이 약은 사람 혈장으로부터 제조되어 현재의 과학기술 수준에서 혈액 매개 바이러스 또는 다른 종류의 감염원(이론적으로는 CJD)의 감염 위험을 완전히 배제할 수 없으므로, 투여 시 환자에게 충분히 설명을 하고 치료상의 필요성을 충분히 검토한 후 투여하여야 한다.

1) 혈관내로 사용하지 말 것.

2) 외과적 상처 봉합 목적으로 사용하는 피부용 봉합사를 대체할 수 없다.

3) 광범위하고 빠른 동맥 또는 정맥 출혈에 이 약 단독으로 사용하지 않는다.

4) 이 약의 주성분 또는 다른 첨가제에 대한 과민반응이 있는 환자

1) 표피 부위에만 사용하고 혈관내 주입하지 않는다. 혈관 내 투여는 생명에 위협적일 수 있는 혈전색전성 합병증을 일으킬 수 있다. 이 약을 연조직에 주사할 경우 국소 조직 손상의 위험이 수반된다.

2) 이 약은 접합제의 빠른 응고가 필요한 상황에서 지혈과 접합의 목적으로 사용하지 않는다. 특히, 심혈관 시술 중 혈관 문합의 봉합 과정에 이러한 목적으로 이 약을 사용하지 않는다.

3) 다른 단백질-함유 제품과 마찬가지로 알러지 타입 과민반응이 일어날 수 있다. 과민 반응의 증상은 두드러기, 전신 두드러기, 가슴 조임, 쌕쌕거림, 저혈압과 아나필락시스를 포함할 수 있다. 이러한 증상이 나타나면, 즉시 투여를 중단한다.

4) 이 약은 아프로티닌을 함유하고 있다. 엄격하게 국소 적용을 하더라도, 아프로티닌으로 인해 아나필락시스반응의 위험성이 있으며, 이러한 위험성은 과거 아프로티닌을 투여받은 경우, 투여 당시 내약성이 우수했었더라도 더 높은 것으로 보인다. 따라서 아프로티닌 또는 아프로니틴 함유제품을 사용하는 경우, 이는 환자 기록에 반드시 기록되어야 한다.

5) 합성 아프로티닌은 소 유래 아프로티닌과 구조가 동일하므로, 소유래 단백에 알러지 반응이 있는 환자에서 이 약의 사용은 주의깊게 판단되어야 한다.

6) 아나필락시스/아나필락스양 또는 중증 과민 반응이 나타날 경우, 투여를 중단해야 한다. 수술부위에 적용되고 중합된 이 약은 가급적 제거하여야 한다. 아나필락시스 반응이 발생할 경우 적절한 치료와 대책을 즉시 사용할 수 있어야 한다. 최신의 응급 처치를 한다. 쇼크의 경우, 쇼크에 대한 표준 의료 처치가 이루어져야 한다.

7) 사람의 혈액 또는 혈장으로부터 제조되는 의약품 사용에 따른 감염을 방지하기 위한 표준 조치에는 공여자 선별, 개개 공여와 혈장 pool에 대한 감염의 특정 표지자 스크리닝, 바이러스 불활화 및 제거에 유효한 생산공정의 포함이 있다. 이러한 조치들에도 불구하고, 사람의 혈액 또는 혈장으로부터 제조되는 의약품을 투여했을 때, 감염원의 전이 가능성을 완전히 배제할 수는 없다. 이는 미지의 또는 신종의 바이러스 및 병원체에도 적용된다.

8) 감염방지 조치는 HIV, HBV, HCV와 같은 피막 바이러스와 피막이 없는 바이러스인 HAV에 효과가 있는 것으로 여겨진다.

9) 감염방지 조치는 파보바이러스 B19과 같은 피막이 없는 바이러스에 대해서는 그 효과가 제한적일 수 있다. 파보바이러스 B19 감염은 임산부(태아 감염), 면역력이 약하거나 적혈구 증식이 증가된 사람(예를 들어, 용혈성 빈혈)에게는 심각할 수 있다.

1) 이 약의 혈관내 주사는 혈전색전성 사례, 파종성혈관내응고(DIC, disseminated intravascular coagulation)를 초래할 수 있고 아나필락시스 반응의 위험도 있다.

2) 과민반응 또는 알러지 반응(혈관 부종, 투여 부위의 화끈거림과 쑤심, 서맥, 기관지경련, 오한, 호흡곤란, 홍조, 전신 두드러기, 두통, 두드러기, 저혈압, 무기력, 메스꺼움, 가려움, 초조, 빈맥, 가슴조임, 저림, 구토, 쌕쌕거림을 포함할 수 있다)이 피브린 봉합제/지혈제로 처치한 환자에게서 드물게 나타날 수 있다. 한 예에서, 이러한 반응이 심각한 아나필락시스로 이어졌다. 이러한 반응은 특히 이 약을 반복해서 적용하였거나, 아프로티닌 또는 이 약의 다른 구성 성분에 대한 과민성이 있는 환자에게 투여하였을 경우 나타날 수 있다.

3) 이 약을 처음 사용할 때 내약성이 좋았더라도, 이후 투여 또는 아프로티닌의 전신 사용은 중증 아나필락시스 반응을 일으킬 수 있다.

4) 피브린 봉합제 구성 성분에 대한 항체가 드물게 나타날 수 있다.

5) 임상시험과 시판 후 보고된 이상반응은 아래와 같다(시판 후 보고된 이상반응은 P로 표시). 이들 이상 반응의 기지의 빈도는 화상 환자의 피부 이식의 고정에 이 약을 사용한 138명의 환자에 대한 비교 임상 시험에 근거한다. 중증으로 분류된 이상 반응은 없었다.

약물유해반응(ADR)과 그 빈도는 다음과 같다.

흔함 (≥ 1/100 에서 <1/10)

흔하지 않음 (≥ 1/100 에서 <1/10)

모름 (현재 계산할 수 없음)

^p 박스터사 피브린 실런트 제품의 시판 후 사용에서 보고된 이상반응

분류(Class) 관련 반응

피브린 봉합제/지혈제 류 제품 관련 기타 이상반응으로는 압축공기나 가스와 함께 기구를 사용했을 때 나타나는 공기 또는 가스 색전증이 있으며, 이러한 사례는 권장 압력보다 높은 압력 및 조직 표면에 아주 근접하여 분무기구를 사용하는 것과 관련이 있는 것으로 보인다. 과민성의 증세로는 투여부위 자극, 가슴불편함, 오한, 두통, 무기력, 초조, 구토가 있다.

이외 분류(class) 관련 반응에는 아나필락시스 반응, 서맥, 빈맥, 저혈압, 혈종, 호흡곤란, 메스꺼움, 두드러기, 홍조, 치유부전, 부종, 발열, 혈청종이 있다.

6) 압축공기 또는 가스를 사용하는 의료기기와 함께 사용하였을 때 치명적인 공기색전이 발생하였다. 이는 분사용 기구를 부적절하게 사용한 것과 연관되어 보인다. (예. 권장압력보다 높은 압력 사용, 분사기구를 조직표면에 지나치게 가깝게 사용)

1) 압축공기나 가스를 사용하여 피브린 봉합제를 적용할 때는 다음 사항에 주의해야 한다.

- 압축공기 또는 가스의 적용은 공기 또는 가스 색전증, 조직 파열 또는 압박을 동반한 가스 포집의 잠재적 위험과 관련이 있으며, 이는 생명을 위협하거나 치명적일 수 있다.

- 피브린 봉합제 투여 시 압력조절기가 달린 분무기구를 사용한 경우, 생명을 위협할 수 있는 공기 또는 가스 색전증이 발생하였다. 이러한 사례는 권장 압력보다 높은 압력 및/또는 조직 표면에 아주 근접한 분무기구의 사용과 관련이 있는 것으로 보인다. 피브린 봉합제는 CO₂와 비교하여 공기로 분무할 때 위험성이 더 높은 것으로 나타나기 때문에, 이 약 또한 이 점을 배제할 수 없다.

- 분무기구를 사용하여 이 약을 투여할 때, 반드시 분무기구 제조업체가 권장하는 압력 범위 내에서 사용해야 한다(압력 및 거리에 관한 사항은 "적용상의 주의" 항 분무적용에 있는 표를 참조한다.).

- 제조업체가 권장하는 분무 거리를 정확하게 판정할 수 있는 경우에만 분무적용 한다. 권장하는 거리보다 근접하여 분무해서는 안 된다.

- 이 약을 분무할 때, 공기 또는 가스 색전증의 발생 가능성이 있기 때문에 혈압, 맥박, 산소포화도, 호기말 CO₂ 변화를 관찰해야 한다.

- 막혀 있는 신체 부위에서는 이 약을 Easy Spray/ Spray Set 장치와 사용해서는 안 된다.

- 이 약 투여용으로 인증된 투여 기구만 사용한다.

2) 이 약은 신경외과적으로 사용하지 않는다. 위장관 문합 또는 혈관 문합에서 봉합사 사용의 보조로 사용하지 않는다. 이를 뒷받침할 수 있는 자료가 없다.

3) 이 약은 얇게 적용되어야 한다. 응고 층이 과도하게 두꺼울 경우, 이 약의 효과 및 상처치유과정을 저해할 수 있다.

4) 이 약을 사용하기 전에, 적용부위가 의도하지 않은 부위와 접착되지 않도록 다른 부분은 충분히 보호되었는지 주의하여 확인하여야 한다.

5) 옥시셀룰로오스 함유 제제는 이 약의 효과를 떨어뜨릴 수 있으므로, 운반물질로 사용해서는 안 된다.

6) 본 제를 환자에 투여할 때마다, 환자와 제품 배치 번호를 연관시키기 위해 이름과 제품의 배치 번호를 기록해 둘 것을 권장한다.

상호작용에 관한 공식적인 연구는 수행되지 않았다. 트롬빈 용액 또는 이와 동등한 약물과 마찬가지로, 알코올, 요오드 또는 중금속(예를 들어 살균액)을 포함한 용액에 대한 노출은 약물의 변성을 초래할 수 있다. 이 약을 적용하기 이전에 이러한 물질을 최대한 제거해야 한다.

피브린 봉합제/지혈제의 임부 또는 수유부에 대한 안전성은 비교 임상 시험에서 확립되지 않았다. 동물 시험 또한 시행되지 않았다. 따라서 이 약이 분명히 필요한 경우에만, 임부 또는 수유부에 사용되어야 한다.

이 약이 수태능에 미치는 영향은 확립되지 않았다.

없음

과량 투여에 대한 예는 보고되지 않았다.

배합금기에 대한 연구가 없으므로, 이 약은 다른 의약품과 혼합해서는 안 된다. 옥시셀룰로오스 함유 제제는 이 약의 효과를 떨어뜨릴 수 있으므로 운반물질로 사용해서는 안 된다.

1) 일반적 사항

(1) 이 약이 장갑이나 기구에 붙는 것을 방지하기 위해, 접촉하기 전, 장갑이나 기구를 염화나트륨 용액으로 적신다.

(2) 접착 표면에 대한 가이드로, 본 제품 2ml 1개(즉, 1ml 봉합 단백 용액 + 1ml 트롬빈 용액)은 적어도 10cm²의 면적을 도포하기에 충분하다.

(3) 이 약의 필요량은 적용할 표면적에 의한다.

2) 조작 및 준비

(1) 외부 포장이 파손되지 않았다면, 내부백과 그 내용물은 모두 무균상태이다.

(2) 33-37℃의 무균 수욕을 사용하여 봉합제의 2개 구성요소를 녹이고 가온한다. 수욕의 온도는 37℃를 넘지 않도록 한다(일정 온도 범위를 유지하기 위해 온도계로 수온을 모니터링하여야 하고, 필요하다면 물을 갈아줘야 한다. 이 약을 녹이고 가온할 때 무균 수욕을 사용하는 경우, 프리필드 더블 챔버 시린지는 알루미늄 코팅 처리된 플라스틱 백을 제거하여야 한다).

(3) 시린지 보호 마개는, 이 약이 완전히 녹고 조이닝피스(joining piece)를 부착할 준비가 될 때까지 제거해서는 안 된다. 이 약이 완전히 해동되고 데워지지 않은 경우 사용하여서는 안된다(액상 점도).

(4) 아래 방법 중 1가지를 이용하여 프리필드 시린지를 해동한다.

① 실온 해동(최대 +25℃)

이 약은 실온에서 해동할 수 있다. 실온에서 이 약을 해동시키는 최소한의 시간은 아래 표 1에 나와 있다. 알루미늄 코팅 플라스틱 백 포장상태로 실온에서 최대 7일간 보관할 수 있다.

실온에서 해동할 때, 이 약은 사용 직전 인큐베이터에서 33-37℃로 데워야 한다. 인큐베이터에서의 가온 시간은 아래 표1과 같다.

표 1. 실온(RT)에서의 해동시간과

사용직전 인큐베이터에서 33℃-최대 37℃에서 가온하는 시간

33-37℃로 데워진 제품은 최대 4시간까지 보관할 수 있다.

② 급속해동

Plunger와 내부 파우치를 무균 구역으로 옮겨서 내부 파우치에서 프리필드 시린지를 꺼내고 즉시 무균 수욕에 넣는다. 프리필드 시린지 전부가 물 속에 완전히 잠겨야 한다.

표 2. 무균 수욕에서 33℃-최대 37℃에서 해동 및 가온하는 시간

* 주의: 제품을 손으로 잡고 녹이지 말 것

전자레인지를 사용하지 말 것

해동 후 다시 얼리거나 냉장하지 말 것

(5) 두 용액의 이상적인 혼합을 위해, 두 봉합제 구성성분은 사용직전에 33-37℃로 데워져야 한다.(그러나 최대 37℃를 초과해서는 안된다.)

(6) 봉합 단백과 트롬빈 용액은 투명하거나 약간 유백광이다. 용액이 흐리거나 침전물이 있으면 제품을 사용하지 않는다. 해동한 제품은 투여 전 미립자나 변색 또는 어떠한 물리적 외관의 변화가 있는지 육안으로 검사해야 한다. 만약 관찰된다면 용액을 폐기해야한다.

(7) 해동한 봉합 단백 용액은 약간 점성이 있는 용액이어야 한다. 만약 용액이 고체화겔과 같은 점도를 갖는다면, 변성되었다고 생각할 수 있다(즉, 냉동 배송 중 온도 이탈 또는 가온 과정 중 과열 때문). 이런 경우, 제품은 사용하지 않아야 한다.

(8) 이 약은 실온에서 해동한 후 미개봉 파우치 채로 실온(최대 25℃)에서 7일간 보관할 수 있다. 해동 후 7일 이내에 사용하지 않았다면, 폐기해야 한다.

(9) 시린지 보호 마개는 제품이 완전히 해동되고, 조이닝 피스(joining piece)를 부착할 준비가 될 때까지 제거해서는 안된다. 제품이 완전히 해동되고 데워지지 않았다면, 제품은 사용하지 않아야 한다(액상 점도).

(10) 기타 자세한 사용 조작법은 해당 간호사나 의사를 따른다.

3) 투여 방법

(1) 적용 시, 봉합 단백 용액과 트롬빈 용액이 든 더블 챔버 시린지는 첨부된 기구세트에 조이닝 피스(joining piece)와 어플리케이션 캐뉼라(application cannula)와 연결해야 한다. 더블 챔버 시린지의 플런져(Plunger)는 두 챔버에서 동량의 용액이 조이닝 피스를 통해 공급되어 어플리케이션 캐뉼라에서 혼합되고 투여되도록 한다.

작동방법

- 더블 챔버 시린지의 노즐을 조이닝 피스에 단단히 연결한다. Tether strap을 더블 챔버 시린지에 연결하여 조이닝 피스를 고정한다. Tether strap을 잡아당기다 끊어지면, 여분의 조이닝 피스를 사용한다. 여분이 없으면 그냥 사용할 수 있으나, 새지 않도록 단단히 고정하여야 한다.

- 어플리케이션 캐뉼라를 조이닝 피스에 단단히 연결한다.

- 캐튤라 구경에서 응고가 생길 수 있으므로, 조이닝 피스 또는 어플리케이션 캐뉼라에 남아 있는 공기를 실제 적용을 시작할 때까지 빼지 않아야 한다.

- 적절하게 혼합된 제품을 확보하도록 적용 직전 처음 몇 방울을 어플리케이션 캐뉼라에서 흘려서 버린다.

- 혼합된 봉합 단백-트롬빈 용액을 수용부 표면 또는 봉합이 필요한 해당 부위에 적용한다.

(2) 피브린 봉합제 구성성분의 적용이 중단되면, 캐뉼라 내에 응고가 생길 수 있다. 다시 적용을 하기 직전에 어플리케이션 캐뉼라를 새것으로 교체한다. 조이닝 피스의 구경에 응고가 생겼으면, 함께 공급되는 여분의 조이닝 피스를 사용한다.

(3) 최소 침습적 수술과 같은 넓거나 접근하기 어려운 부위의 적용에 특별히 고안된 박스터의 다른 기구를 이용하여 이 약을 사용할 수도 있다. 이러한 어플리케이션 기구를 사용할 때는 그 기구의 사용법을 잘 따라야 한다.

(4) 두 용액이 적용한 후, 피브린 봉합제가 상처 주위 조직에 단단히 고정될 수 있도록 3-5분간 원하는 위치에 지속적으로 부드럽게 압력을 가하여 접착 부위를 고정한다.

(5) 사용 후 남은 제품이나 폐기물을 규정에 따라 폐기해야 한다.

1) 냉동 조건(≤-20℃)하에 보관하고 운반한다.

2) 빛을 차단하기 위해 외부 포장에 시린지를 넣어 보관한다.

3) 실온에서 해동한 미개봉 파우치는 실온에서(최대 25℃) 최대 7일간 저장할 수 있다.

4) 해동 후 다시 얼리거나 냉장고에 넣지 않는다.