일부 임상시험에서 1일 125mg을 투여한 환자 중 치명적인 범혈구 감소증이 보고되었다. 이 약은 류마티스관절염 치료에 대한 경험이 충분한 의사가 사용해야 한다. 또한 환자에게 이 약의 위험성이나 이 약의 투여가 장기간 지속됨을 사전에 충분히 설명하고 환자가 이해한 것을 확인한 다음에 투여한다. 또한 어떠한 이상이 확인된 경우에는 복용을 중지하고 즉시 의사에게 연락하여 지시에 따르도록 해야한다.

1) 이 약 및 이 약의 성분에 대해 과민증이 있는 환자

2) 중증의 간장애 환자

3) 소화성 궤양 환자

4) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 부인 (동물시험에서 최기형성，조기 태아 사망률의 증가 및 태아의 동맥관 수축이 나타났다)

5) 와파린을 투여중인 환자

1) 간장애 환자 또는 그 병력이 있는 환자

2) 소화성 궤양 병력이 있는 환자

3) 저체중환자

4) 빈혈, 백혈구감소증, 혈소판감소증을 수반하는 환자, 골수기능 저하 환자

5) 신장애 환자

6) 수유부

1) 이 약의 임상시험에서 보고된 이상반응은 아래 표와 같다.

＊이와 같은 증상이 나타난 경우에는 투여를 중지할 것

2) 이 약 단독투여 임상시험에서 보고된 이상반응(총 798건) 중 이 약 투여군의 이상반응 발현율은 57.89%(462건) 이었다. 흔하게 보고된 이상반응은 ALT 증가(18.55%), AST 증가 (16.54%), γ-GTP 증가(15.72%), ALP 증가(14.91%), β-N-acetyl-D-glucosaminidase(NAG) 증가(9.02%), 뇨중β₂-microglobulin 증가(7.39%), 총 담즙산 증가(5.71%), 복통(5.51%), 발진(5.14%)이었다.

3) 이 약과 메토트렉세이트(6~8mg/주)를 병용투여한 52주 임상시험에서 보고된 이상반응(총 232건) 중 이 약 투여군의 이상반응 발현율은 58.62%(136건)이었다. 흔하게 보고된 이상반응은 AST증가, ALT 증가 (각각 11.64%), 림프구 감소(9.05%), 비인두염(8.19%), γ -GTP 증가(6.90%), 뇨중 β₂-microglobulin 증가(5.60%)이었다.

1) 이 약은 이 약에 대한 충분한 지식과 류마티스관절염에 대해 충분한 치료경험을 가진 의사에 의해 투여되어야 한다.

2) 이 약 투여시 AST, ALT 증가 등을 수반하는 간기능 장애(0.49%), 황달(0.10%)이 보고되었다. 따라서 이 약 투여를 시작하기 전에 반드시 간기능 검사를 실시하고, 투여 시작 후 최초 2개월은 2주에 1회, 이후 매 1개월마다 정기적으로 간기능 검사를 실시한다. 투여 중에는 임상 증상을 면밀하게 관찰하고, 만일 AST, ALT 증가 등 이상반응이 나타날 경우 투여를 중단하는 등 적절한 처치를 한다. 특히 AST 또는 ALT가 100 IU를 초과하였을 경우 투여를 중단한다.

3) 이 약 투여시 범혈구 감소, 백혈구 감소(각각 0.10%), 무과립구증(빈도불명)이 보고되었다. 따라서 이 약 투여를 시작하기 전에 반드시 혈액 및 신기능 검사 등을 실시하고, 투여시작 후 최초 2개월은 2주에 1회, 이후 매 1개월마다 정기적으로 혈액 및 신기능 검사 등을 실시한다. 투여 중에는 임상 증상을 면밀하게 관찰하고, 적혈구 감소, 백혈구 감소, 혈소판 감소, 무과립구증 등의 혈액이상이 나타날 경우 필요시 투여를 중단 또는 휴약하는 등의 적절한 처치를 한다.

4) 이 약 투여시 소화성궤양(0.68%)이 보고되었다. 따라서 하혈 등의 증상이 나타나는 경우 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

5) 이 약 투여시 간질성 폐렴(0.29%)이 보고되었다. 따라서 이 약 투여 중에는 발열, 기침, 호흡 곤란 등의 증상에 유의하고, 이상반응이 나타날 경우 신속하게 흉부 X선 촬영, 임상실험실 검사(CRP, KL-6 등)를 실시하고, 이 약의 투여를 중단하는 등의 적절한 처치를 한다. 필요시 세균성폐렴과의 감별 진단(β-D글루칸의 측정 등)을 고려할 수 있다.

6) 저체중(40 kg미만) 환자에서 이 약 단독투여시 이상반응 발현율이 높게 보고되었다. 저체중 환자에게 이 약 투여시 환자의 상태를 충분히 관찰하고, 이상반응이 나타날 경우에는 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다. 저체중 환자에서 이 약과 메토트렉세이트와의 병용투여에 대한 안전성ㆍ유효성은 확립되지 않았다. (사용경험이 없다.)

7) 이 약과 메토트렉세이트 8 mg/주 초과용량을 병용투여하거나, 다른 류마티스관절염 치료제와 병용시 안전성ㆍ유효성은 확립되어 있지 않다.

1) 와파린 : 이 약과 병용 투여 시, 와파린의 작용이 증가하여 심각한 출혈을 일으킨 증례가 보고되었다. 와파린의 치료가 필요한 경우, 와파린의 치료를 우선하고, 이 약을 투여하지 않는다.

2) 비스테로이드성 소염진통제 : 이 약과 비스테로이드성소염진통제 모두 프로스타글란딘 생합성을 저해하므로 이 약과 병용투여시 위장관계 이상반응이 증가할 수 있으므로 주의한다.

3) 시메티딘 : 이 약과 병용투여시 이 약의 혈중농도 상승으로 인해 이상반응이 증가할 수 있다. 필요시 이 약을 감량 또는 휴약 하는 등 적절한 처치를 한다.

4) 페노바르비탈 : 이 약과 병용투여시 이 약의 혈중농도가 저하될 수 있으므로 주의한다.

1) 이 약은 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 부인에게 투여해서는 안된다. 랫드에서 배태아 발생시험 결과, 최기형성(심장 및 대혈관 이상), 조기 태아 사망률 증가가 나타났고, 임신말기 랫드에서 태아의 동맥관 수축이 나타났다.

2) 모유 중으로의 이행이 알려진 바 없으므로 수유 중에는 이 약의 투여를 피한다.(랫트에서 유즙으로 이행되었다는 보고가 있다.)

이 약은 소아에 대한 안전성ㆍ유효성이 확립되지 않았다.(사용경험이 없다.)

1) 일반적으로 고령자는 생리기능이 저하되어 있는 경우가 많아 이상반응 발현이 쉬우므로 투여시 환자 상태를 면밀히 관찰하면서 투여한다.

2) 건강성인 남성을 대상으로 한 임상약리시험에서 고령자가 비고령자에 비해 혈중농도가 약간 높은 경향을 보였다. 이 약의 단독투여 임상시험에서는 연령에 따른 유효성 및 이상반응 발현율이 유사했으나, 메토트렉세이트와의 병용시험에서 고령자가 비고령자에 비해 이상반응 발현율이 높았다.

1) 이 약의 임상시험에서 1일 75mg 투여군은 1일 50mg 투여군에 비해 임상검사치 이상발현율이 높았다. 1일 100mg 이상의 용량 투여시 범혈구감소증이 2건 발현하였고, 이중 1건은 사망하였다.

2) 과량 투여시, 환자를 면밀하게 관찰하고, 이상반응이 나타날 경우에는 적절한 처치를 실시한다.

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질 유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의한다.

1) 이 약의 In vitro 시험에서 COX-2 저해 작용이 나타났고, 마우스의 배양 섬유아세포 및 랫트의 염증성 삼출액에 대해 프로스타글란딘 E2 의 생성을 억제했다.

2) 랫드 대상 수태능 및 초기배 발생시험에서, 황체수, 착상수 및 생존 태아수의 감소가 나타났다.

3) 마우스를 대상으로 2년 동안 수행한 발암성 시험에서 이 약 경구 투여시 70 mg/kg 이상에서 악성 림프종의 발생율의 증가 및 수컷의 700 mg/kg 에서 신세포 선종이 발생했다. 그러나, 랫드 대상 시험에서는 발암성이 나타나지 않았다. 또한 이 약 및 대사체에 유전독성은 음성이었다.

4) 기니픽 대상 광독성 시험에서 단회 경구투여시, 3.75 mg/kg 이상에서 광독성이 나타났다.