1) 이 약은 비타민 B₁₂의 결핍에 의한 악성빈혈과 다른 거대적혈모구빈혈치료에 부적당하다. 신경학적인 증상이 계속 진행되는 동안에도 혈액학적 차도가 일어날 수 있다.

2) 이 약은 그대로 주사 또는 희석 후 정맥주입을 통하여 정맥주사해야 하며 경막내로 투여 해서는 안된다. 메토트렉세이트의 경막내 과량투여 후 이 약을 경막내로 투여했을 때 사망 사례가 보고되었다.

1) 이 약 및 이 약의 성분에 과민증이 있는 환자

2) 임부 및 수유부 (5-FU와의 병용투여시에 한함)

임부 및 수유부 (엽산길항제의 독성경감을 위한 투여시에 한함)

빈도별로 보고된 이상반응은 다음과 같다.

- 매우 흔하게(Very common) : ≥1/10

- 흔하게(Common) : ≥1/100 to <1/10

- 때때로(Uncommon) : ≥1/1,000 to <1/100

- 드물게(Rare) : ≥1/10,000 to <1/1,000)

- 매우 드물게(Very rare) : <1/10,000, 알수 없음

메토트렉세이트 구제 요법:

5-FU와의 병용 요법:

일반적으로, 안전성 프로파일은 5-FU에 의한 독성 때문에 5-FU의 regimen에 의존한다.

1개월 요법:

1주 요법:

1) 이 약은 화학요법제 사용에 경험이 있는 의사의 지시에 따라 사용되어야 한다.

2) 엽산길항제의 과량투여의 치료에서 이 약은 가능한 즉시 투여되어야 한다. 메토트렉세이트 투여와 이 약 치료의 시간간격이 증가될수록 독성경감에서 이 약의 유효성이 감소된다.

3) 이 약의 치료기간과 최적용량을 결정하기 위해 혈청 메토트렉세이트농도를 측정한다. 복수나 복막삼출증과 같은 제3의 공간에 액이 축적될 경우나 신부전, 비정상적 수화현상은 메토트렉세이트 배설지연의 원인이 될 수 있다. 그런 경우에는 고용량을 정맥주사로 투여한다.

4) 이 약은 메토트렉세이트와 같은 운반체계를 공유하므로 막운반감소로 인하여 메토트렉세이트에 내성인 경우 이 약에 대해서도 내성임을 의미한다. 환자가 이 약을 흡수할 수 없거나 구토의 가능성이 있으면 엽산저해제 투여 후 이 약의 비경구 투여가 바람직하다. 또한 경구사용 권장량보다 높은 용량은 정맥주사한다.

5) 특히 중추신경계종양에서 이 약의 반복투여로 이 약이 축적되어 메토트렉세이트의 항암효과를 약화시키므로 과량투여를 피한다.

6) 이 약은 DNA합성저해제(예 : 히드록시카바미드, 시타라빈, 메르캅토푸린, 치오구아닌)에 의한 거대적혈구증가증의 치료에는 사용하지 않는다.

7) 이 약은 메토트렉세이트에 의한 혈액독성외의 이상반응(예 : 신독성)에는 효력이 없다.

9) 메토트렉세이트 구제요법 시 이 약의 과량 투여는 메토트렉세이트의 효과 감소를 야기할 수 있다.

1) 이 약은 보조인자이므로 간대사증가로 페노바르비탈, 페니토인, 프리미돈의 혈장농도를 감소시켜 발작가능성이 있는 소아환자의 발작빈도를 증가시킬 수 있으므로, 이 약 고용량과 동시투여 중 또는 투여 후에는 혈장농도를 측정하여 용량을 조절한다.

2) 이 약은 5-FU의 효력과 이상반응을 증가시킨다.

3) 메토트렉세이트, 피리메타민 같은 엽산저해 항암제와 동시에 투여하는 경우 항암제의 효력이 감소되거나 완전히 중화되기 때문에 레보폴리네이트는 엽산저해 항암제의 과량투여의 경우를 제외하고 엽산저해 항암제와 병용 투여하지 않는다.

1) 이 약의 사람에 대한 생식연구가 시행된 바 없다. 랫트와 토끼에서 50배의 용량으로 태자독성을 나타내지는 않았으나 동물연구결과로부터 항상 사람에 대해 예측할 수는 없으므로, 임부에게는 유익성이 태아에 대한 위험의 가능성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다. 다만 5-FU와 병용시 임부에는 투여하지 않는다.

2) 이 약이 모유를 통해서 배설되는지는 알려져 있지 않다. 많은 약물이 모유로 배설되므로 수유부에게 투여하는 경우에는 주의한다. 다만 5-FU와 병용시 수유부에는 투여하지 않는다.

1) 대장암 환자의 치료에서 5-FU와 병용투여시 고령의 허약환자는 심각한 위장관독성의 위험이 증가될 수 있으므로 특별히 주의한다. 이러한 환자에서는 5-FU 용량을 감소하여 투여를 시작하는 것이 추천된다.

2) 일반적으로 고령자는 생리기능이 저하되어 있으므로 주의한다.

1) 이 약은 경막내 투여하지 않는다.

2) 이 약은 그대로 주사하거나 희석 후 주입을 통하여 정맥주사한다. 주입용액의 조제는 무균 조건하에서 시행되어야 한다. 주사 또는 주입 용액은 0.9% 염화나트륨 용액 또는 5% 포도당 용액으로 희석한다.

3) 5-FU, 0.9% 염화나트륨용액 또는 5% 포도당 용액과 혼합시: 20-25℃에서 72시간동안 물리화학적으로 안정하였다.

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 의약품을 원래 용기에서 꺼내어 다른 용기에 보관하는 것은 의약품 오용에 의한 사고 발생이나 품질저하의 원인이 될 수 있으므로 원래의 용기에 넣고 꼭 닫아 보관한다.