이 약의 주성분 및 첨가제 성분에 과민증이 있는 환자

다음의 이상반응은 3. 일반적 주의 항목에 상세히 기술되어 있다.

● 심장독성

● 급성신부전

● 종양용해증후군

● 폐독성

● 폐동맥고혈압

● 호흡곤란

● 고혈압

● 정맥혈전증

● 주입반응

● 혈소판감소증

● 간독성 및 간부전

● 혈전성 혈소판감소성 자반증/ 용혈요독증후군

● 가역성 후두부 뇌병증 증후군 (PRES)

1) 임상시험

매우 다양한 조건 하에서 이 약에 대한 임상시험들이 실시되었으므로, 임상시험에서 관찰 된 이 약의 이상반응 발생률은 다른 약제의 임상시험에서 관찰된 발생률과 직접적으로 비교해서는 안되며, 실제 임상현장에서 환자들에게 관찰되는 발생률을 나타내는 것이 아닐 수 있다.

1.1) 다발성골수종 환자에 대한 이 약의 레날리도마이드 및 덱사메타손과의 병용요법에서 안전성

이 약의 안전성은 재발성 다발성골수종환자를 대상으로 레날리도마이드 및 덱사메타손과의 병용요법 (KRd)에 대한 공개, 무작위배정 임상시험에서 평가되었다. 개시된 치료주기에 대한 중앙값은 KRd군에서 22주기, Rd군에서 14주기였다.

마지막 투여 30일 이내에 이상반응으로 인한 사망은 KRd군에서 392명 중 27명 (7%), Rd군에서 389명 중 27명 (7%)으로 발생하였다. 두 치료군 (KRd 군 대비 Rd군)에서 발생한 가장 흔한 사망원인으로는 심장관련 (10명[3%] 대비 7명 [2%]), 감염 (9명 [2%] 대비 10명 [3%]), 신장 (0명 [0%] 대비 1명 [< 1%]), 그 밖의 이상반응 (9명 [2%] 대비 10명 [3%])으로 나타났다. 중대한 이상반응은 KRd군의 60% 환자에서, Rd군의 54% 환자에서 보고되었다. Rd군과 비교하여 KRd군에서 보고된 가장 흔한 중대한 이상반응은 폐렴 (14% 대비 11%), 기도감염 (4% 대비 1.5%), 발열 (4% 대비 2%), 폐색전증 (3% 대비 2%)이었다. 이상반응으로 인해 투약이 중단된 경우는 KRd군에서 26%, Rd군에서 25%이었다. 이 약의 투약 중단을 가져온 이상반응은 12%의 환자에서 발생하였으며 가장 흔한 이상반응은 폐렴 (1%), 심근경색 (0.8%) 및 상기도감염 (0.8%)이었다.

일반적인 이상반응 (≥10%)

KRd군에서 10% 이상의 비율로 발생한 첫 12주기에서의 이상반응은 표 3과 같다.

표 3. 1 ～ 12 주기에서의 일반적인 이상반응 (KRd군에서 10% 이상 보고됨): 병용요법

KRd = 이 약 및 레날리도마이드 및 저용량 덱사메타손; Rd = 레날리도마이드 및 저용량 덱사메타손

a 폐렴은 폐렴과 기관지폐렴의 우선용어(PT) 포함

b 기타 분류되지 않는 말초신경병증은 상위용어(HLT) 기타 분류되지 않는 말초신경병증에 속한 우선용어(PT)를 포함

c 호흡곤란은 호흡곤란, 운동성 호흡곤란의 우선용어(PT) 포함

d 정맥 색전증 및 혈전성 반응은 MedDRA SMQ 좁은 범위 검색의 정맥 색전증 및 혈전성 반응 우선용어(PT)를 포함

e 고혈압은 고혈압, 고혈압위기, 고혈압성 긴급증의 우선용어(PT)를 포함

12주기 이상 투여 받은 KRd군 환자는 274명 (70%)이었다. 이후 치료주기에서 나타난 임상적으로 관련된 새로운 이상반응은 없었다.

10% 미만으로 발생한 이상반응

● 혈액 및 림프계 장애: 열성 호중구감소증, 림프구감소증

● 심장장애: 심정지, 심부전, 울혈성심부전, 심근경색, 심근허혈

● 안과장애: 백내장, 시야흐림

● 위장관장애: 복통, 상복부통증, 소화불량, 치통

● 전신 및 투여부위 장애: 오한, 주입부위반응, 다장기부전, 통증

● 감염증: 인플루엔자, 패혈증, 요로감염, 바이러스감염

● 대사 및 영양 장애: 탈수, 고칼륨혈증, 고요산혈증, 저알부민혈증, 저나트륨혈증, 종양용해증후군

● 근골격계 및 결합조직 장애: 근육약화, 근육통

● 신경계이상: 지각감퇴, 감각이상, 난청

● 정신과 장애: 불안, 섬망

● 신장 및 비뇨계 장애: 신부전, 급성신부전, 신장애

● 호흡기, 흉부 및 종격 장애: 발성장애, 비출혈, 인두통증, 페색전증, 폐부종

● 피부 및 피하조직 장애: 홍반, 다한증, 가려움증

● 혈관계 장애: 심부정맥혈전증, 저혈압

1~12주기 동안 발생한 3 등급 이상의 이상반응에서 두 치료군 사이에 실직적인 차이 (2% 이상)는 호중구감소증, 혈소판감소증, 저칼륨혈증, 및 저인산혈증이었다.

임상검사치 이상

병용요법으로 투여받은 KRd 군 환자 중 10% 이상에서 보고된 3~4등급 임상검사치 이상은 표 4에 나타내었다.

표 4. 1~12주기에서 Grade 3 ～ 4의 임상검사치 이상 (≥10%): 병용요법

KRd = 이 약 및 레날리도마이드 및 저용량 덱사메타손; Rd = 레날리도마이드 및 저용량 덱사메타손

1.2) 다발성골수종 환자에 대한 이 약의 단독요법에서 안전성

이 약의 안전성은 이 약의 단독요법으로 주기 1의 1일에 20 mg/m²을 시작 용량으로 하여 주기 1의 8일 또는 주기 2의 1일에 27 mg/m²으로 증량하여 투여받은 598명의 재발 및 불응성 골수종 환자들에게서 평가되었다. 이들 환자들의 연령 중앙값은 64세 (범위: 32~87)였다. 환자들은 이전에 중앙값 5가지 (범위: 1~20) 요법으로 치료받았다. 환자들의 약 57%는 남성이었으며, 개시된 주기 중앙값은 4주기 (범위: 1~35)였다.

이 약의 통합된 단독요법 임상시험 (n = 598)의 환자 50%에서 이 약과의 관련성이 없는 중대한 이상반응이 보고되었다. 가장 흔하게 발생한 중대한 이상반응은 폐렴 (8%), 급성신부전 (5%), 질병진행 (4%), 발열 (3%), 고칼슘혈증 (3%), 울혈성심부전 (3%), 다발성골수종 (3%), 빈혈 (2%), 호흡곤란 (2%)이었다. 이 약으로 치료받은 환자들 중에 중대한 이상반응의 발생율은 65세 이상 및 75세 이상 환자들에서 높게 나타났다.

단독요법을 실시한 환자 598명 중 30명 (5%)에서 이 약의 마지막 투여 후 30일 이내에 이상반응으로 인한 사망이 발생하였다. 이러한 이상반응은 10명 (2%)의 환자들에서 심장질환, 8명 (1%)의 환자들에서 감염, 4명 (< 1%)의 환자들에서 신장이상과 관련되었으며, 8명 (1%)의 환자들에서는 다른 이상반응들과 관련이 있었다. 재발 및 불응성 다발성골수종 환자에서 선택적 시클로포스파미드 경구투여를 병용하는 코르티코스테로이드 투여와 이 약의 단독요법에 대한 무작위배정 시험을 비교할 때, 48명의 75세 이상 환자 그룹에서 대조군과 비교 시 이 약으로 치료받은 환자들의 사망률이 더 높았다.

이 약의 중단을 가져온 이상반응 중 가장 흔한 원인은 급성신부전 (2%)이었다.

이 약의 단독요법에서 10% 이상으로 발생한 흔한 이상반응은 표 5와 같다.

표 5. 이 약 단독요법에서 가장 흔하게 보고된 이상반응 (≥10%)

a 폐렴은 폐렴과 기관지폐렴의 우선용어(PT) 포함

b 기타 분류되지 않는 말초신경병증은 상위용어(HLT) 기타 분류되지 않는 말초신경병증에 속한 우선용어(PT)를 포함

c 호흡곤란은 호흡곤란, 운동성 호흡곤란의 우선용어(PT) 포함

d 고혈압은 고혈압, 고혈압위기, 고혈압성 긴급증의 우선용어(PT)를 포함

10% 미만으로 발생한 이상반응

● 혈액 및 림프계 장애: 열성 호중구감소증

● 심장장애: 심정지, 울혈성심부전, 심근경색, 심근허혈

● 안과장애: 백내장, 시야흐림

● 위장관장애: 복통, 상복부통증, 소화불량, 치통

● 전신 및 투여부위 장애: 주입부위반응, 다장기부전, 통증

● 간담도 장애: 간장애

● 감염증: 기관지염, 인플루엔자, 비인두염, 기도감염, 패혈증, 요로감염

● 대사 및 영양 장애: 고혈당증, 고칼륨혈증, 고요산혈증, 저알부민혈증, 저칼슘혈증, 저마그네슘혈증, 저나트륨혈증, 저인산혈증, 종양용해증후군

● 근골격계 및 결합조직 장애: 근골격성흉통, 근육통

● 신경계이상: 지각감퇴, 감각이상

● 정신과 장애: 불안

● 신장 및 비뇨계 장애: 신장애

● 호흡기, 흉부 및 종격 장애: 발성장애, 인두통증, 폐부종

● 피부 및 피하조직 장애: 홍반, 다한증, 가려움증, 발진

● 혈관계 장애: 정맥 색전증 및 혈전증 (심부정맥혈전증, 폐색전증 포함), 저혈압

1% 초과의 발생율로 나타난 3등급 이상의 이상반응은 열성 호중구감소증, 심정지, 울혈성 심부전, 통증, 패혈증, 요로감염, 고혈당증, 고칼륨혈증, 고요산혈증, 저알부민혈증, 저칼슘혈증, 저나트륨혈증, 저인산혈증, 신부전, 급성 신부전, 신장애, 폐부종, 저혈압이었다.

임상검사치 이상

단독요법으로 투여받은 환자 중 10% 초과로 보고된 3 ～ 4등급 임상검사치 이상은 표 6에 나타내었다.

표 6. Grade 3 ～ 4의 임상검사치 이상 (＞10%): 단독요법

2) 시판 후 경험

다음과 같은 이상반응이 시판 후 경험에서 보고되었다. 탈수, 혈전성 혈소판감소성 자반증/ 용혈요독증후군 (TTP/HUS), 치명적인 결과를 포함하는 종양용해증후군, 가역성 후두부 뇌병증 증후군 (PRES)의 반응들은 불특정 규모의 집단에서 자발적으로 보고되므로 사용빈도 또는 약물 노출과의 인과관계를 추정하는 것이 항상 가능한 것은 아니다.

1) 심장독성

이 약 투여에 따른 심부전 (예, 울혈성심부전, 폐부종, 박출계수감소), 제한심장근육병증, 사망을 포함한 심근허혈 및 심근경색의 새로운 발생 또는 기존 질환의 악화가 발생하였다. 이 약에 대한 임상시험에서 이러한 반응들은 보통 이 약 치료 초기에 발생하였다 (< 5 cycles). 심정지로 인한 사망은 이 약 투여 당일에 발생하였다.

Grade 3 또는 4의 심장관련 이상반응에 대해 회복 시까지 이 약의 투여를 중지하고 이익/위험 평가를 기반으로 1용량 수준으로 감량하여 투여 재개를 고려한다. 1주기에서 각 용량 투여 전에 적절한 수분공급이 필요하며, 모든 환자에서 용적 과부하에 대해 모니터링 하여야 하고 특히 심부전 환자에서는 모니터링이 중요하다. 총 수액량은 임상적 요구에 따라 베이스라인에서 심부전 또는 심부전의 위험이 있는 환자에서 조절되어야 한다.

75세 이상 환자에서 심부전의 위험이 증가한다. 뉴욕심장협회 심기능분류 III 및 IV의 심부전환자, 최근 심근경색 경험환자 및 약물로 전도이상이 조절되지 않는 환자는 임상시험에 부적합하였다. 이러한 환자들은 심장 합병증의 위험이 크다.

2) 급성신부전

이 약을 투여 받은 환자에서 급성신부전 사례가 발생하였다. 신부전 이상반응 (신기능장애, 급성신부전, 신부전)은 무작위배정 임상시험에서 약 8%의 발생율을 보였다.

급성 신부전은 이 약을 단독요법으로 투여 받은 진행성 재발 및 불응성 다발성골수종 환자에게서 더욱 빈번하게 보고되었다. 이러한 위험은 베이스라인에서 예측 크레아티닌 청소율이 감소한 환자 (Cockcroft-Gault 방정식에 따라 산출)에게서 더 크게 나타났다. 혈장 크레아티닌 또는 추정 크레아티닌 청소율의 정기적인 검사로 신기능을 모니터링 해야 한다. 이 약의 용량을 적절히 감소 또는 투여를 중단한다.

3) 종양용해증후군

이 약을 투여 받은 환자들에게서 치명적인 경우를 포함한 종양용해증후군 (TLS)이 보고되었다. 다발성골수종 환자 및 높은 종양 부하량을 보이는 환자들은 종양용해증후군에 큰 위험도가 있을 수 있다. 이 약의 1주기 투여 전에 환자의 수분공급이 적절한 지 확인하고, 이후의 주기에서도 필요 시 수분공급을 시행한다. 종양용해증후군의 위험이 있는 환자들에게는 요산저하제의 투여를 고려해야 한다. 치료 중에 종양용해증후군의 징후를 모니터링하고 종양용해증후군이 해소될 때까지 이 약 투여 중단을 포함한 즉각적인 관리를 시행한다.

4) 폐독성

급성 호흡곤란 증후군 (ARDS), 급성 호흡기능상실, 폐렴과 같은 급성 미만성 침윤성 폐질환 및 간질성 폐질환이 이 약을 투여 받은 환자의 1% 미만에서 발생하였으며 몇몇 증례에서는 치명적이었다. 약물유도 폐독성인 경우, 이 약의 투여를 중지해야 한다.

5) 폐동맥고혈압

폐동맥고혈압 (PAH)은 이 약을 투여 받은 환자의 약 1%에서 보고되었으며 환자의 1% 미만이 3등급 또는 그 이상에 해당하였다. 심장 영상 또는 지시되는 다른 검사들을 통하여 평가해야 한다. 폐동맥고혈압이 해소되거나 베이스라인으로 회복될 때까지 이 약의 투여를 중지하고 이익/위험 평가를 기반으로 투여 재개를 고려한다.

6) 호흡곤란

호흡곤란은 이 약을 투여 받은 환자의 28%에서 보고되었으며 환자의 4%가 3등급 이상에 해당하였다. 심부전 및 폐증후군을 포함하는 심폐조건을 제외하여 호흡곤란을 평가한다. 3등급 또는 4등급의 호흡곤란이 해소되거나 베이스라인으로 회복될 때까지 이 약의 투여를 중지하고 이익/위험 평가를 기반으로 투여 재개를 고려한다.

7) 고혈압

고혈압위기 및 고혈압성 긴급증을 포함하는 고혈압이 이 약을 투여 받은 환자에서 관찰되었다. 몇몇 증례에서는 치명적이었다. 모든 환자들에서 혈압을 정기적으로 모니터링 하여야 한다. 만일 고혈압이 적절하게 조절되지 않는다면, 이 약의 투여를 중지하고 평가한다. 이익/위험 평가를 기반으로 투여 재개를 고려한다.

8) 정맥혈전증

정맥 혈전색전증 (심부정맥혈전증 및 폐색전증을 포함)이 이 약을 투여 받은 환자에서 관찰되었다. 병용요법에서 첫 12주기에서의 정맥 혈전색전증의 발생율은 이 약 병용요법군에서 13%, 대조군에서 6% 였다. 이 약의 단독요법에서, 정맥 혈전색전증의 발생율은 2% 였다. 항응고요법이 권장되며 환자들의 기저위험, 치료요법 및 임상적 상태 평가를 기반으로 시행되어야 한다.

9) 주입반응

이 약을 투여받은 환자에서 생명을 위협하는 반응을 포함한 주입 반응이 발생하였다. 증상은 열, 오한, 관절통, 근육통, 안면홍조, 안면부종, 구토, 쇠약, 호흡곤란, 저혈압, 실신, 가슴통증 또는 협심증 이었다. 이러한 반응은 이 약의 투여 직후부터 24시간까지 발생할 수 있다. 주입반응의 발생이나 강도의 감소를 위해 이 약 투여 전에 덱사메타손을 투여한다. 환자에게 위험성 및 증상에 대한 정보를 알려야 하며 주입 반응 증상이 발생한 경우 의사에게 즉시 연락하도록 한다.

10) 혈소판감소증

이 약은 각 28일 주기 중 8일 또는 15일 정도에 혈소판 수치가 최저로 되어 혈소판감소증을 일으키고 보통 다음 주기 시작 전까지 베이스라인 수준으로 회복된다. 혈소판감소증은 이 약 임상시험 환자의 약 40%에서 보고되었다. 이 약 치료 중 혈소판 수치를 자주 모니터링 하여 적절히 용량을 감량하거나 투여를 중지해야 한다.

11) 간독성 및 간부전

이 약 투여 중 치명적인 경우를 포함한 간부전이 보고되었다 (< 1%). 이 약은 혈청 아미노전이효소를 증가시킬 수 있다. 간효소 수치를 정기적으로 모니터링하고 적절히 용량을 감량하거나 투여를 중단한다.

12) 혈전성 혈소판감소성 자반증/ 용혈요독증후군

이 약을 투여 받은 환자에게서 치명적인 경우를 포함한 혈전성 혈소판감소성 자반증/ 용혈요독증후군 (TTP/HUS)이 보고되었다. TTP/HUS의 징후 및 증상에 대해 모니터링 해야 하며, 의심되는 경우 이 약을 중단하고 평가한다. 진단결과 TTP/HUS의 가능성이 없다면 이 약 투여를 재개할 수 있다. 이전에 TTP/HUS를 경험한 환자들에게서의 이 약 투여 재개에 대한 안전성은 알려지지 않았다.

13) 가역성 후두부 뇌병증 증후군 (PRES)

이 약을 투여 받은 환자에게서 PRES가 보고되었다. 이전에 가역적 후백질 뇌병증 증후군 (RPLS)으로 알려진 가역성 후두부 뇌병증 증후군 (PRES)은 신경계질환으로 신경-방사선 영상 (MRI)을 통해 확진 되며, 고혈압과 함께 발작, 두통, 졸음증, 혼란, 실명, 의식변화, 그 밖의 시각 및 신경학적 장애를 발생시킬 수 있다. 만일 PRES가 의심될 경우 이 약 투여를 중지하고 평가해야 한다. 이전에 PRES를 경험한 환자들에서의 이 약 투여 재개에 대한 안전성은 알려지지 않았다.

14) 배태자독성

이 약은 작용기전과 동물시험 결과로 볼 때 임신한 여성에게 투여 시 태아독성을 보일 수 있다. 이 약을 임산부에 사용한 통제된 임상시험 결과는 없다. 이 약은 환자에 투여되는 권장용량에 비해 낮은 용량을 임신 중의 토끼에게 투여 시 배태자 독성을 유발하였다. 가임여성 및 남성은 이 약을 투여 받는 동안 임신을 피해야 한다. 만일 이 약물을 임신 중 사용하거나 환자가 이 약 투여 중에 임신이 발생하게 된다면, 태아에 위험성이 있음을 알아야 한다.

이 약은 펩티드분해효소와 에폭시드 가수분해효소 활성을 통해 대사되며, 그 결과 이 약의 약동학적 프로파일은 시토크롬 P450 저해제나 유도제와의 병용 투여에 영향을 거의 받지 않는다. 이 약은 다른 약물들의 노출에 영향을 줄 것으로 예상되지 않는다.

경증, 중등도 및 중증의 신장애 환자 또는 만성적으로 투석을 받는 환자에게서 시작 용량 조절이 필요하지 않다. 임상 2상 시험에서 정상 신기능 환자와 경증, 중등도 또는 중증 신장애 환자, 만성적으로 투석을 받는 환자를 대상으로 이 약의 약동학 및 안전성을 평가하였다. 임상시험에서 이 약의 약동학은 투석 환자를 포함하여 베이스라인 신장애 상태에서 영향을 받지 않았다. 이 약 농도의 투석 청소율에 대한 연구는 진행된 바 없으므로 이 약의 투여는 투석 이후에 이루어져야 한다.

베이스라인에서 간장애가 있는 환자에 대한 이 약의 안전성, 유효성 및 약동학은 확립되지 않았다. 이 약의 임상시험에서 다음의 임상검사치를 나타내는 환자들은 제외하였다: ALT/AST ≥ 3 × 정상상한치(ULN) 및 빌리루빈 ≥ 2 × 정상상한치 (ULN).

뉴욕심장협회 심기능분류 III 내지 IV의 심부전 환자 또는 최근 심근경색증을 경험한 환자 (다른 프로토콜에서는 3 내지 6개월 이내)는 임상시험 참여에 부적합하였다. 이러한 집단에서 이 약의 안전성은 확립되지 않았다.

1) 임부

위험성요약

이 약은 프로테아좀 억제제로 동물시험결과와 이 약의 작용기전에 근거하여 투여 시 태아독성을 야기할 수 있다.

이 약을 임산부에 사용한 통제된 임상시험 결과는 없다. 가임 여성 및 남성에게는 이 약으로 치료를 받는 동안 임신을 피하도록 해야 한다. 이 약을 임산부에 처방 시 이 약의 이익/위험과 태아에 가해질 수 있는 위험성을 고려해야 한다. 이 약을 임신 중 사용하거나 환자가 이 약을 투여 중에 임신이 발생하게 된다면, 환자에게 태아에 위험이 있음을 알려야 한다.

동물시험결과

이 약을 임신한 랫트와 토끼의 기관형성기 동안 랫트에는 2 mg/kg/일 용량, 토끼에는 0.8 mg/kg/일 용량까지 정맥투여 하였을 때 모든 시험용량에서 기형발생을 나타내지 않았다. 토끼에서는 0.4 mg/kg/일 용량 이상에서 착상 전 소실 증가가 일어났으며 0.8 mg/kg/일의 모계 독성 용량에서는 조기 흡수 및 착상 후 소실 증가와 태아 체중 감소가 관찰되었다. 토끼에서의 0.4 및 0.8 mg/kg/일 용량은 각각 체표면적을 기준으로 사람에서의 27 mg/m² 상당 권장 용량의 약 20%와 40%에 해당한다.

2) 수유부

위험성요약

이 약의 모유 중 존재 여부, 수유받은 신생아 및 영아에 대한 영향, 및 모유 생성에 대한 영향은 알려져 있지 않다. 모유수유의 발달 및 건강상 유익은 이 약에 대한 모체의 임상적 필요와 이 약으로 인하거나 기저 모성 병태로 인하여 모유 영양아에 미칠 잠재적인 유해작용에 따라 고려되어야 한다.

3) 가임 여성 및 남성

피임

이 약은 태아독성을 야기할 수 있다.

가임 여성 및 여성의 남성 파트너는 이 약 치료 중이나 치료 종료 후 30일 동안 임신을 방지하기 위해 효과적인 피임법을 사용하거나 금욕하여야 한다.

이 약으로 치료받는 남성 환자 및 남성의 여성 파트너는 이 약 치료 중이나 치료 후 90일 동안 효과적인 피임법을 사용하거나 금욕하여야 한다.

이 약이 경구 피임약의 효과를 감소시키는지에 대하여는 알려져 있지 않다.

이 약과 관련한 증가된 정맥혈전증의 위험 때문에 혈전증의 위험과 관련된 경구피임약이나 호르몬 피임법을 사용하는 환자들은 효과적인 대체 피임법을 고려해야 한다.

소아에서의 이 약의 안전성과 유효성은 확립되지 않았다.

이 약을 단독요법으로 투여받은 598명의 환자 가운데, 65세 이상은 293명 (49%), 75세 이상은 96명 (16%) 이었다. 연령 중앙값은 64세였다. 심각한 이상반응의 발생율은 65세 이하 환자에서 44%, 65~74세 환자에서 55%, 75세 이상 환자에서 56%였다. PX-171-003 시험 (n=266)에서 고령자와 젊은 환자들 간 효과에 대한 전반적인 차이는 관찰되지 않았다.

레날리도마이드 및 덱사메타손과의 병용요법으로 이 약을 투여받은 392명의 환자 가운데, 65세 이상은 185명 (47%), 75세 이상은 43명 (11%) 이었다. 연령 중앙값은 64세였다. 고령자와 젊은 환자들 간 효과에 대한 전반적인 차이는 관찰되지 않았다. 심각한 이상반응의 발생율은 65세 이하 환자에서 50%, 65~74세 환자에서 70%, 75세 이상 환자에서 74%였다.

이 약 200 mg 용량 투여 오류로 인해 오한, 저혈압, 신부전, 혈소판감소증, 림프구감소증의 급성 발병이 발생하였다. 이 약의 과량투여에 대한 명확한 해독제는 알려진 바 없다. 과량투여가 발생한 경우 특히 알려진 이상반응에 대한 모니터링을 실시한다.

정맥 투여를 위한 재구성 및 조제방법

이 약이 든 바이알은 보존제를 포함하지 않으므로 일회용으로 사용한다. 이 약의 미개봉 바이알은 2°C ~ 8°C에서 원래의 포장상태를 유지하여 보관하며, 보관 시 명시된 사용기간까지 안정하다. 재구성 액은 카르필조밉 2 mg/mL를 포함한다. 하나의 1회용 바이알에 들어있는 이 약의 양 (카르필조밉 60mg)은 허용량을 초과할 수 있다. 과량투여를 막기위해 투여량 계산에 주의해야 한다. 재구성하기 전 조제방법을 숙지하여야 한다. 비경구 약물은 용액 및 용기에 대해 투여 전에 미립자 및 변색에 대해 육안으로의 확인이 필요하다.

재구성/조제 방법:

① 사용 전 냉장보관 상태에서 바이알을 꺼낸다.

② 이 약의 필요한 용량 (mg/m²) 및 바이알 수는 환자의 베이스라인 체표면적 (BSA)을 이용하여 계산한다. 체표면적이 2.2 m²보다 큰 환자는 체표면적 2.2 m²에 해당하는 용량을 투여 한다. 체중변화가 20% 이하일 경우 용량 조절은 필요하지 않다.

- 거품 발생을 최소화하기 위해 USP 멸균 주사용수 29 mL를 마개를 통해 바이알의 한쪽 면에 직접 닿게 천천히 주입하여 각 바이알을 무균상태에서 재구성한다.

③ 약 1분 가량 또는 완전히 용해될 때까지 바이알을 천천히 돌리거나 위 아래로 뒤집어 준다. 거품 발생을 방지하기 위해 절대로 흔들지 않는다. 거품 발생 시에는 거품이 가라앉아 용액이 투명해질 때까지 바이알에 있는 용액을 약 5분 간 정치시킨다.

④ 투여 전에 미립자 물질 및 변색의 상태를 육안으로 확인한다. 재구성한 제품은 무색투명한 액이며 변색이나 미립자가 관찰될 경우 투여해서는 안 된다.

⑤ 바이알에 남은 미사용 용액은 폐기한다.

⑥ 이 약은 IV백을 이용하여 투여할 수 있다.

⑦ IV백을 이용하여 투여할 경우, 바이알에서 계산된 용량이 아닌 USP 5% 포도당주사액을 함유하는 50 mL IV백에 희석하여 사용한다.

여러 온도 및 용기조건에서의 재구성된 이 약의 안정성은 표 7과 같다.

표 7. 재구성된 이 약의 안정성

a. 재구성하여 투약까지 24시간을 초과해서는 안 됨.

b. USP 5% 포도당주사액

미개봉 바이알은 반드시 냉장보관 (2°C ~ 8°C) 해야 하며, 차광을 위해 원래의 포장상태를 유지한다.