이 약은 반드시 피하로 주사하며, 정맥이나 근육으로 주사해서는 안된다.

글라티라머 아세테이트 혹은 만니톨에 과민반응을 나타내는 환자.

시판전 임상시험에서 대략 850명의 다발성경화증환자, 임상약리학시험에서의 50명의 환자가 적어도 1회 이상 이 약을 투여 받았다. 대조임상시험에서 이 약과 연관하여 가장 일반적으로 나타난 이상반응은 주사부위 반응, 혈관확장, 흉통, 무력증, 감염, 통증, 오심, 관절통, 불안, 긴장항진이었다.

이 약을 투여 받은 893명의 환자 중 대략 8%에서 이상반응으로 인해 약물투여를 중단하였다. 일반적으로 약물투여의 중단과 연관된 이상반응은 주사부위 반응(6.5%), 혈관 확장, 의도하지 않은 임신, 우울, 호흡곤란, 담마진, 빈맥, 현기증, 진전이었다.

1) 주사 후 즉시 반응 : 시판 전 임상시험에서 이 약을 투여한 다발성경화증환자 중 대략 10%에서 나타난 이상반응을 주사 후 나타난 순서대로 나열하면 홍조, 흉통, 심계항진, 불안, 호흡곤란, 인후협착, 담마진 등이 주사 후 즉시 나타났다. 일반적으로 증상은 일시적이었고 자가통제가 가능 하였으며, 특별한 처치가 필요치 않았다. 또한 일반적으로 약물 투여를 시작한지 몇 달 후 발현하기 시작하였으며, 환자는 하나 또는 여러 가지 증상을 동시에 경험하였다. 이 증상들이 실제 특이 증상으로 나타나는지에 대한 여부는 확실하지 않지만, 시판 후 조사기간 동안 이와 비슷한 증상으로 인해 응급의료처치(emergency medical care)를 받은 환자들이 보고되었다. 이 증상들이 면역학적 반응이 매개가 되든 매개가 되지 않든 혹은 몇 개의 비슷한 반응이 보여지든 비슷한 반응이 보여지지 않든, 고유한 작용기전은 밝혀지지 않았다.

2) 흉통 : 다기관 임상시험의 이 약을 투여 받은 환자의 약 26%(대조군의 10%)에서 일시적인 흉통을 경험하였다. 이들 환자 중 몇몇은 주사 후 즉시 나타났고 대부분은 그렇지 않았다. 이 약의 투여와 흉통이 나타난 시간과의 관계는 항상 밝혀진 것은 아니다. 통증은 일시적이었으며(보통 수분 동안 지속됨), 종종 다른 증상들과 연관되지 않았고, 중요한 임상적 후유증이 없는 것으로 나타났다. 이 증상이 나타나는 동안 심전도 모니터링은 수행되지 않았다. 몇몇의 환자들은 이런 증상을 1회 이상 경험하였고, 증상은 적어도 약물 투여를 시작한 지 한달 후에 나타났다. 이 증상에 대한 병인은 밝혀지지 않았다.

3) 대조임상시험에서의 이상반응

표 1은 이 약을 투여 받은 환자 중 적어도 2%의 다발성경화증 환자에서 나타난 이상반응이다. 이 증상들은 대조군보다 이 약을 투여한 군에서 더욱 일반적으로 나타났다. 이 임상시험은 다발성경화증 환자에 대한 두개의 임상시험과 만성 진행성 다발성 경화증 환자에서의 임삼시험을 포함한다. 이상반응은 대체적으로 경증으로 나타났다.

임상시험 기간 동안 환자의 특성이나 다른 요소들의 우세도가 다르기 때문에, 이 약을 처방하는 의사들은 표의 수를 일반적인 약물투여(medical care)에서 이상반응이 나타나는 빈도로 예상해서는 안 된다. 또한 열거된 빈도는 타 약물 투여로 행해진 임상시험을 포함한, 다른 임상시험에서의 수와 직접 비교되어서는 안된다. 표1은 이 약을 처방하는 의사들에게 이상반응에 약물이 영향을 주는 정도, 비약물적인 요소가 상대적으로 영향을 주는 정도에 대한 지표를 제공하기 위함이다.(표1참조)

이 외에도 이약을 투여 받은 적어도 2%의 환자에서, 그리고 대조군의 2% 이상에서 나타난 이상반응은 다음과 같다.

①전신 : 두통, 주사부위의 반상출혈, 우발적인 상해, 이상 통증, 알러지성 비염, 목의 경축, 권태감

②소화기계 : 소화불량, 변비, 연하곤란, 분실금, 방귀, 오심, 구토, 위염, 치은 염, 치주농양, 구강건조

③골격계 : 근무력증, 근육통

④신경계 : 현기, 감각둔마, 이상감각, 불면, 우울, 지각부전, 협동운동실조증, 졸 림, 보행이상, 기억상실, 정서불안, 레르미테증상, 비정상적사고, 연 축, 다행감, 수면장애

⑤호흡기계 : 인두염, 부비강염, 기침과 후두염 증가

⑥피부 및 부속기 : 여드름, 탈모, 손·발톱이상

⑦특수 감각 : 시각이상, 복시, 약시, 눈의 통증, 결막염, 이명, 미각이상, 난청

⑧비뇨생식기계 : 요로감염, 빈뇨, 요실금, 폐뇨, 배뇨곤란, 방광염, 자궁 출혈, 유방 통증, 질염

4) 임상시험기간 동안에 관찰된 다른 이상반응

시판전 임상시험에서 대략 900명의 환자에 이 약이 투여되었고, 이중 일부만이 위약대조시험이었다. 이 임상시험에서 모든 이상반응은 임상시험자들에 의해 자신들이 선택한 용어로 기록되었고, 이상반응에 대한 의미 있는 평가를 제공하기 위해 COSTART용어사전을 이용하여 비슷한 유형의 이상반응들은 규격화된 범주로 그룹화 시켰다. 이 빈도는 이 약을 투여 받은 979명의 환자 중의 비율을 나타낸다. 위의 표에 언급된 사항을 제외한, 임상시험 동안에 2회 이상 보고된 이상반응, 1회만 보고되었더라도 잠재적으로 중요한 이상반응은 모두 기재하였다. 이 이상반응들은 환자에게 정보를 제공하는 차원으로 볼 때 일반적이고 하찮은 것이며, 약물과의 연관성은 없는 것으로 판단된다. 시판 후 동안에 보고된 다른 이상반응도 기재되었다.

때때로 : 100명 중 1명이상에서 나타나는 이상반응

드물게 : 100명 중 1명 ~ 1000명 중 1명에서 나타나는 이상반응.

매우 드물게 : 1000명 중 1명미만에서 나타나는 이상반응

① 전신 : 때때로 주사부위 부종, 주사부위 위축, 농양, 주사부위 과민반응

드물게 주사부위 혈종, 주사부위 섬유증, 월상안, 봉와직염, 일반적 부종, 탈장, 주입부위 농양, 혈청병, 자살기도, 주사부위 비대, 주사부위 흑색증, 지방종, 광과민반응

② 심혈관계 : 때때로 고혈압

드물게 저혈압, 수축증기 클릭, 수축기 잡음, 심방세동, 서맥, 제사 심음, 체위성 저혈압, 정맥류성 정맥

③ 소화기계 : 때때로 구강 건조, 구내염, 혀의 타는듯한 느낌, 담낭염, 식도궤양,

식도염, 소화기암종, 잇몸출혈, 간종대, 식욕 증진, 혈변, 구강 궤양, 췌장 이상, 췌장염, 직장 출혈, 이급 후중, 혀의 변색, 십이지장 궤양

④ 내분비계 : 때때로 갑상선 종대, 갑상선기능항진증, 갑상선기능저하증

⑤ 위장계 : 때때로 배변긴급, 구강모닐리아증, 침샘종대, 충치, 궤양성구내염

⑥ 혈액 및 림프계 : 드물게 백혈구감소증, 빈혈, 청색증, 호산구증가증, 토혈, 림 프부종, 범혈구감소증, 비종대

⑦ 대사 및 영양계 : 드물게 체중감소, 알코올 불내성, Cushing 증후군, 통풍, 치 유이상, 황색종

⑧ 근·골격계 : 드물게 관절염, 근육위축, 뼈의통증, 점액낭염, 신장통증, 근육이상, 근병증, 골수염, 건통증, 건활막염

⑨ 신경계 : 때때로 비정상적 꿈, 감정적 불안정, 혼수.

드물게 실어증, 운동실조, 경련, 입주위 감각이상, 이인증, 환각, 적개 심, 운동기능 감소증, 혼수, 집중장애, 안면마비, 성욕감소, 조증, 기억 력 손상, 근경련, 신경통, 편집적 반응, 양측마비, 정신적 우울, 일시적 마비

⑩ 호흡기계 : 때때로 과다 호흡, 고초열

드물게 천식, 폐렴, 비출혈, 저 환기, 목소리 변성

⑪ 피부 및 부속기관 : 때때로 습진, 대상포진, 농포성홍반, 피부 위축, 사마귀

드물게 피부건조, 피부 비대증, 피부염, 절창증, 건선, 맥관 부종, 접촉성피부염, 결절홍반, 진균성 피부염, 반점 구진성발진, 색소침착, 양성 피부종양, 피부암, 줄무늬 피부, 수포성홍반

⑫ 특정 반응 : 때때로 시야 결손

드물게 눈의 건조, 외이도염, 안검하수, 백내장, 각막궤양, 산동, 시신경염, 눈부심, 입맛상실

⑬ 비뇨생식기 : 때때로 무월경, 혈뇨, 발기불능, 월경과다, 파파니콜로도말시험, 잦은 배뇨, 질출혈

드물게 질염, 측복부 통증, 유산, 유방충혈, 유방확장, 자궁경부암, 섬유낭성 유방, 신장결석, 야뇨, 난소낭종, 음경지속발기증, 신우신염, 성기능이상, 요도염

5) 시판 후 임상시험

시판 후 임상시험에서의 이상반응의 양상은 시판전 임상시험에서와 비슷하였다. 시판후 임상시험에서 무력감, 오심, 긴장항진, 투통 등이 환자의 3%이상에서 나타났다. 아나필락시양 반응, 알레르기 반응, 경련 등은 드물게 보고되었다.

6) 다른 면역조절제와 마찬가지로, 이 약을 투여받은 환자에서 백혈구수와 SGOT수치의 변화가 드물게 관찰되었다. 이와 관련하여 임상적으로 유의성있는 후유증이 나타난다는 증거는 없다.

[표1]

1) 혈관 확장(홍조), 흉통, 호흡곤란, 심계항진 혹은 빈맥이 이 약물의 투여 수분내에 나타날 수 있다. 이 반응들은 대부분 지속시간 또는 발현이 짧고 후유증 없이 자연적으로 소실된다. 만약 심한 이상반응이 관찰되면, 이 증상에 대한 대증요법을 시행하여야 한다.

이 이상반응에 의해 특별한 위험이 나타난 환자그룹은 없다. 그럼에도 불구하고, 심장이상이 존재하는 환자에 이 약 투여시 주의가 필요하다. 이런 환자들은 이 약을 투여하는 동안 정기적으로 살펴보아야 한다.

2) 경련, 아나필락시양 반응, 알레르기반응이 드물게 보고되었다.

3) 다른 약들과 마찬가지로, 심각한 과민반응(기관지 연축, 아나필락시스 혹은 담마진)이 드물게 나타날 수 있다. 만약 반응이 심각하다면, 적절한 처치가 행해져야 하며 이 약의 투여는 중단되어야 한다.

4) 이 약을 매일 만성적으로 투여 받는 동안의 환자 혈청에서 이 약물 반응성의 항체가 검출되었다. 이는 3 ~ 4 개월의 평균 투여기간 후에 최대치에 도달하였으며, 그 후에 감소하여 최저치보다 약간 높은 수치로 안정되었다.

5) 이 약물 반응성 항체가 중화된다는 제안 혹은 이 항체의 생성이 이 약물의 임상적 유효성에 영향을 준다는 가설에 대한 증거는 없다.

1) 다른 약물과의 상호작용에 대해 공식적으로 평가된 자료는 없다.

2) 인터페론 베타와의 약물 상호작용에 대한 자료는 없다.

3) 이 약과 병용요법으로 코르티코스테로이드를 투여 받는 환자에서 주사부위 반응의 증가가 관찰되었다.

4) In vitro의 시험에서 이 약은 혈액에서 혈장단백과 강하게 결합하여 스스로 치환되지 않고 또한 페니토인이나 카르바마제핀에 의해 치환되지 않는다는 것이 나타났다. 그럼에도 불구하고, 이 약물은 이론적으로 단백결합 약물의 분포에 영향을 줄 수 있으므로 이런 약물들과의 병용투여는 조심스럽게 모니터링 되어야 한다.

1) 임부에 대한 투여: 임부에 대한 이 약물의 안전성은 확립되지 않았다.

비록 랫트에 최고용량(인간 추천 용량의 100배 이상에 해당되는 용량)으로 실시한 한 시험에서 태자의 체중이 평균보다 감소된 것이 관찰되었으나, 생식독성과 관련된 동물시험에서 최기형 효과나 생식관련 이상반응은 나타나지 않았다.

이 발견은 두 번째 시험으로 확증되지 못했다. 임부에 대한 투여는 치료상의 유익성이 위험성을 상회하는 경우에만 투여한다.

2) 수유부에 대한 투여: 이 약의 대사체 또는 항체가 인간 유즙으로 분비되는지에 관한 자료는 없으나, 수유부에 대한 투여시 주의가 요망된다. 수유부에 대한 투여시 모체에 대한 치료상의 유익성과 유아에 대한 위험성이 상대적으로 고려되어야 한다.

3) 소아에 대한 투여: 이 약은 18세 미만의 환자에서 안전성과 유효성이 확립되지않았으므로 18세 미만의 환자에 대한 투여는 권장되지 않는다.

4) 고령자에 대한 투여: 이 약은 특별히 고령자를 대상으로 한 자료는 없다.

5) 신장애 환자에 대한 투여: 이 약은 특별히 신장애자를 대상으로 한 자료는 없다. 신장애자에 투여시 신기능에 대한 모니터링이 필요하다. 동물 및 환자에서 면역복합체의 사구체 침착에 대한 증거가 없다 할지라도 이에 대한 가능성을 배제할 수 없다.

이 약물의 과량투여(최대 80mg까지)에 대한 몇 가지 사례가 보고되었다. 이 사례들은 이상반응 항에서 언급된 것 이외의 다른 어떤 이상반응과도 연관되지 않았다. 80mg이상으로과량 투여한 임상적 사례는 존재하지 않는다.

하루 30mg까지의 용량으로24개월동안 투여한 임상시험에서, 이상반응 항에서 언급된 것 이외에 다른 어떤 이상반응도 나타나지 않았다.

과량 투여한 경우 환자는 모니터링 되어야 하며, 적당한 대증요법 및 과량투여에 대한 보조요법이 시행되어야 한다.

이 약이 운전능력이나 기계조작시에 영향을 준다는 것에 대해서는 밝혀진 바 없다.

1) 바이알은 단 회 사용을 목적으로 한다.

2) 이 약은 조제의 목적으로 사용된 주사용 증류수 이외의 다른 약물과 혼합하거나 동시에 투여 되어서는 안된다.

1) 이 약물은 2 - 8 ℃ 냉장 보관시 2년간 유효하다.

2) 지시된 조제법에 따라 조제된 용액의 저장기간은 2 - 8 ℃에서 8시간이다.

3) 모든 약은 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 적절히 보관되어야 한다.