1) 전분 중합체(예, 옥수수전분)과/또는 아이코덱스트린(Icodextrin)에 알레르기가 있는 환자

2) 말토즈 또는 이소말토즈에 과민증 환자

3) 치료시작 전달에 복부수술을 했거나 복강루(치료가 안 되는 삼출성 상처), 종양, 열린 상처, 탈장, 복막기능부전, 복막 기능을 손상시키는 광범위한 유착이 있거나 또는 복부상태가 정상이 아닌 환자

4) 글리코겐 저장질환 환자

5) 횡격막 손상 환자(흉부강으로 약물이 흘러들어가 호흡곤란을 일으킬 수 있다.)

6) 요독증에 의한 출혈 특이체질 환자

7) 젖산대사질환자(젖산 산성증을 유발할 수 있다.)

8) 게실염이 있는 환자(복막염 합병증을 유발할 수 있다.)

9) 기왕력의 중증 젖산산증 환자

10) 효과적인 복막투석을 저해하거나 감염의 위험을 증가시키는 보정되지 않은 구조적 결함을 지닌 환자

1) 임부 또는 수유부

2) 소아

3) 급성 신부전 환자

4) 수술, 선천성 기형 또는 외상(완치 전)으로 인한 복막과 횡경막 손상환자, 복부 종양, 복벽 감염, 탈장, 분변루, 결장루, 회장루, 잦은 게실염, 염증성 또는 허혈성 장질환, 큰 다낭성 신장 또는 복벽, 복부표면, 내부 복강이 손상된 환자

5) 대동맥 이식 대체술 및 중증 폐질환, 영양 부족 환자

6) 젖산산증(예, 급성 신부전, 선천성 대사 장애, 메트포르민과 뉴클레오시드 유사체 역전사효소 저해제(NRTIs) 같은 약의 치료)의 위험이 증가할 수 있는 조건의 환자

복막투석시의 이상반응은 복막투석과정 또는 복막투석액과 연관되어 나타난다.

1) 복막투석과정과 관련 있는 이상반응

복통, 혼탁성 배액 및 때때로 발열이 나타나거나 나타나지 않는 (감염성 또는 무균성) 복막염 : 출혈, 복막염, 카테터 주위 감염(발적, 분비의 염증 증상), 카테터 막힘, 장폐쇄, 어깨통증, 혈량감소, 혈량과다, 고혈압, 저혈압, 탈수, 부종, 변비, 복강헤르니아, 식욕감퇴, 소화불량, 구토, 구역, 어지러움, 피로, 두통, 가려움 및 비정상적인 실험실 수치

복막염은 치료과정 중 50∼70%의 모든 환자들에게서 나타나는 것으로 판단된다. 평균적으로 복막염은 1년 반∼3년에 한번 발병한다. 이에 상당하는 카테터 주위 감염 확률은 20∼30%이다. 장기간 복막투석을 한 환자에서 경화성 피막성 복막염(SEP)이 나타날 수 있다.

2) 복막투석액과 관련된 이상반응

복막투석과정의 이상반응 발생빈도보다 적다. 관련 이상반응은 식욕부진, 변비, 피로, 시야 방해, 부종, 전해질(저칼륨혈증, 저칼슘혈증, 고칼슘혈증)과 체액불균형, 혈량과다, 혈량감소, 저/고혈압, 근육경련, 불균형 증후군, 혼탁성 배액/무균성 복막염, 실신, 근육경련, 숨가뿜 및 약화와 관련있는 호흡기증상이 포함된다.

3) 발진 및 가려움을 포함하여 이 약과 관련 있는 피부반응은 일반적으로 중증도가 경미 내지는 중등도이다. 때때로, 발적은 피부탈락과 연관될 수 있으므로 이러한 증상이 나타날 경우에는 중증도에 따라 적어도 일시적으로 이 약의 투여를 중단하여야 한다.

4) 임상시험에서 이 약 투여 환자에 나타난 이상반응은 다음과 같다.

5) 배액에 감염이나 무균성 복막염의 지표가 될 수 있는 섬유소가 있다거나 혼탁한지의 여부를 확인하여야 하며 이러한 현상이 나타나면 환자는 의사에게 알리고 항생제요법이 시작되어야 한다. 혼탁성 배액에 대한 다른 원인의 가능성이 배제되면 이 약의 투여는 중단되고 결과를 평가하여야 한다. 투여 중단후 액이 맑아지면 면밀한 감독하에서만 투여할 수 있다. 재투여시 혼탁성 배액이 다시 나타나면 이 약을 재투여 해서는 안 된다.

6) 국내에서 6년 동안 실시한 시판후 사용성적조사결과, 689명의 환자 중 41명(5.95%)에서 총 53건의 이상 반응이 인과관계에 상관없이 보고되었으며, 이 중 이 약과 관련 있다고 생각되는 이상반응은 23례(3.34%)에서 33건이었다. 부종이 7건(1.02%)으로 가장 많았고, 저혈량증, 식욕감퇴, 변비, 소양감이 각각 3건(0.44%), 저나트륨혈증, 오심/구토, 초여과감소, 체중 증가가 각각 2건(0.29%), 고혈량증, 복막염, 복통, 출구염증, 저혈당증, 혈관부종이 각각 1건씩(0.15%) 나타났다.

65세 이상 환자 124명 중 14명(11.29%)과 65세 미만 환자 565명 중 27명(4.78%)에서 이상반응이 보고되어 65세 이상 환자에서의 이상반응 발생이 65세 미만 환자에서 보다 통계적으로 더 많았다.

7) 이 약에 대한 시판 후 이상반응은 다음과 같다. 중증 이상반응부터 MedDRA System Order Class (SOC)에 따라 기재하였다.

감염: 진균성 복막염, 세균성 복막염, 카테터 부위 감염, 카테터 관련 감염

혈액 및 림프계: 혈소판감소증, 백혈구감소증

면역계: 혈관염, 혈청병, 과민증

대사 및 영양계: 저혈당성 쇼크, 체액 과부하, 체액 불균형

신경계: 저혈당성 혼수, 작열감

안과계: 시야 흐림

호흡기계: 기관지 연축, 협착음

소화기계: 경화성 피막성 복막염, 무균성 복막염, 복강배액의 혼탁, 장 폐쇄, 복수, 서혜부탈장, 복부 불편감

피부 및 피하조직계: 독성 표피 괴사 용해, 다형홍반, 혈관부종, 전신 두드러기, 독성피부발진, 안면 부종, 안와 부종, 박탈성 발진, 피부박리, 가려운발진, 발진(반점, 구진성, 홍반성), 피부궤양(알러지성, 접촉성), 약물발진, 홍반, 손발톱 탈락, 피부 균열, 수포

근골격계: 관절통, 요통, 근골격 통증

비뇨생식기계: 음경부종, 음낭부종

전신및 투여부위 이상: 불편감, 발열, 오한, 권태, 약물효과 감소, 약효 없는 약물, 카테터부위 홍반, 카테터 부위 염증, 주입 관련 반응(주입구 통증, 점적주입구 통증)

상해, 독성, 투석 절차관련 합병증: 주입기구와의 상호작용

8) 국내 시판 후 수집된 중대한 이상사례 분석·평가 결과 확인된 이상사례는 다음과 같다. 다만, 이로써 곧 해당성분과 다음의 이상사례 간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.

• 감염 : 패혈증(복막투석과정과 관련됨)

1) 이 약은 복막내 투석용으로만 사용한다.

2) 정확한 체액균형을 기록해야 하고 체중을 주의깊게 모니터하여 울혈성 심부전, 용량고갈과 쇼크 등을 포함하는 심각한 결과를 나타낼 수 있는 수분과잉/수분결핍을 피한다. 이뇨제를 사용하는 환자에 있어서 주의해서 투여해야한다.

3) 복막투석동안 단백질, 아미노산, 수용성 비타민과 다른 약제가 소실되어 대체가 필요할 경우에는 의사에 의해 대체 치료를 처방받는다.

4) 체액, 혈액학, 혈액화학, 혈청 전해질 농도(마그네슘과 중탄산염을 포함하여)를 주기적으로 평가하여야 한다. 혈청 마그네슘 농도가 낮을 경우, 경구용 마그네슘 보충제나 고농도의 마그네슘이 포함된 복막투석액을 사용할 수 있다.

5) 환자가 당뇨병을 가지고 있다면 혈당치를 정기적으로 모니터하고 인슐린 용량 및 고혈당 치료를 조정하여야 한다. 당뇨병 환자의 경우 복막투석동안 포도당 조절을 위하여 추가로 인슐린이 종종 필요하다. 포도당이 들어있는 복막투석액에서 이 약으로 약을 바꿀 경우 인슐린 상용량의 조절이 필요할 수 있다. 인슐린은 복강내로 투여될 수 있다. 혈당 측정시 말토즈의 상호작용을 피하기 위하여 포도당특이법으로 하여야 한다.

Glucose dehydrogenase pyrroloquinolinequinone(GDH PQQ) 또는 glucose-dye- oxidoreductase(GDO)를 이용한 시험법은 사용하지 말아야 한다. 일부 Glucose dehydrogenase flavin-adenin dinucleotide(GDH-FAD) 시험법을 이용한 혈당측정기와 혈당측정검사지를 사용하면 말토오즈의 존재로 인하여 위양성 고혈당 수치가 나타난다. 아이코덱스트린 또는 말토오즈로 인해 혈당 측정이 방해되거나 위양성의 결과가 나타날 수 있는지 혈당측정기와 혈당측정검사지를 제조하는 업체에 문의하여야 한다. 만일 GDH PQQ 또는 GDO, GDH-FAD 측정법을 사용할 경우 이 약으로 인해 혈당 수치가 실제보다 높게 나와 필요량 이상의 인슐린 투여를 야기할 수 있다. 이는 저혈당을 초래하고 이로 인해 의식소실, 혼수, 신경 손상, 사망에 이를 수 있다. 또한 말토즈로 인해 혈당측정치가 거짓 상승되어 실제 저혈당을 알지 못하고 치료를 놓칠 수 있다. GDH-PQQ, GDO, GDH-FAD를 이용한 혈당측정기와 혈당측정검사지를 이용하였을 때, 이 약 중단 이후 최대 2주동안 혈당이 실제보다 높게 측정될 수 있다. GDH-PQQ, GDO, GDH-FAD를 이용한 혈당측정법을 병원에서 사용하고 있을 수 있기 때문에, 의료진은 혈당측정기와 혈당측정검사지의 제품 정보를 주의깊게 검토하여 이 약과 함께 사용하는 것이 적절한지 결정한다.

부적절한 인슐린 투여를 방지하기 위하여 환자 교육을 실시하여, 환자가 입원할 때마다 의료진에게 이 상호작용을 알려 주도록 한다. 아이코덱스트린 함유 투석요법 또는 말토즈 및 말토즈로 대사되는 약물치료를 하는 동안 상호작용이 있는 지의 여부를 확인하기 위하여 포도당시험키트 제품설명서의 관련 부분을 참조할 것이 권고된다.

6) 피낭성 복막 경화증(Encapsulating peritoneal sclerosis)은 복막 투석치료시 발생할 수 있는 드문 합병증으로 알려져 있다. 이 합병증은 이 약을 포함한 복막 투석액을 사용하는 환자들에게서 보고되었다. 피낭성 복막 경화증의 치명적인 결과가 이 약과 함께 보고되었다.

7) 수분과잉(over hydration) 혹은 수분결핍(under hydration)를 예방하기 위하여 환자는 면밀히 관찰되어야 한다. 특히 노인 환자의 경우 향상된 한외여과로 탈수가 유발되어 저혈압이 되고 신경학적 증상이 나타날 수 있다.

8) 다른 복막투석액과 마찬가지로 아이코덱스트린은 정상적인 영양을 불가능하게 하는 상태, 호흡기기능 부전, 칼륨결핍인 환자에는 유익성과 위험성을 면밀히 평가한 후 주의하여 사용하도록 한다.

9) 장기간 복막투석을 하는 환자의 경우 혈청 아밀라제 감소가 흔히 관찰된바 있다. 부작용을 수반한 적은 없지만 정상치 아래의 아밀라제 농도가 급성 췌장염에서 흔히 관찰되는 혈청 아밀라제 증가를 상쇄하는지의 여부는 알려지지 않았다.

10) 혈청 ALP 증가가 관찰된 바 있다. 관련 있는 간효소의 증가는 관찰되지 않았다.

11) 의사의 감독하에 치료가 시작되어야 한다.

12) 인공항문을 이용하는 환자는 세균 감염의 위험이 높기 때문에 주의하여 복막 투석을 실시하여야 한다.

13) 중증의 저단백혈증이 있는 환자는 증상을 악화시킬 수 있으므로 주의해야 한다.

14) 스테로이드 복용환자, 면역결핍환자는 투약 시 감염에 주의해야 한다.

15) 고칼슘혈증 환자에 대하여 이 약은 저칼슘 투석액이 아니라는 것을 고려해야 한다.

16) 복막 투석액 과투입시 복부팽창, 복부통증, 숨가뿜을 겪을 수 있다.

17) 복막 투석액을 과투입시에는 이 약을 복강으로부터 배출한다.

18) 고칼륨혈증의 위험 때문에 이 약은 칼륨을 포함하지 않는다. 혈청 칼륨 농도가 정상 또는 저칼륨혈증일 경우, 중증 저칼륨혈증을 예방하기 위해 염화칼륨(최대 4mEq/L 농도까지)이 추가로 투여될 수 있다. 반드시 의사의 지시하에 신중히 혈청 및 체내 칼륨 농도를 평가한 후 추가 투여하여야 한다.

19) 이 약을 사용하는 환자에게서 혈청 나트륨과 염소의 감소가 나타났다.

20) 이 약에서 독성 표피 괴사, 혈관 부종, 혈청병, 다형 홍반, 혈관염 같은 중증 과민반응이 드물게 보고되었다. 아나필락시스/유사아나필락시스반응이 나타날 수 있다. 과민성 반응이 발현된 것으로 추정되는 증상이 나타나면, 즉시 주입을 중단하고 복강내 투석액을 배액한다. 임상적으로 알려진 적절한 치료적 대응요법을 취하여야 한다.

21) 젖산산증의 위험이 증가할 수 있는 조건(예, 급성 신부전과 연관될 수 있는 심각한 저혈압 또는 패혈증, 선천성 대사 장애, 메트포르민과 뉴클레오시드 유사체 역전사효소 저해제(NRTIs) 같은 약의 치료)의 환자는 젖산 기반의 복막투석액으로 투석 전, 그리고 투석 중 젖산산증 발생을 반드시 모니터링한다.

22) 복막투석 중인 말기신질환(ESRD) 환자의 경우 운전과 기계사용의 능력에 영향을 미칠 수 있는 불편감을 겪을 수 있다.

1) 이 약과 다른 약제와의 약물상호작용에 대한 연구는 수행되지 않았다. 투석 가능한 약제의 혈중 농도가 투석동안 감소할 수 있다.

2) 각각의 환자에게 이 약을 처방할 때, 환자의 다른 질병의 치료와 투석 치료 사이에 잠재적인 상호작용에 대해 고려해야 한다. 강심배당체(cardiac glycosides)를 사용 중인 환자는 혈장 칼슘과 칼륨치를 주의깊게 관찰하여야 한다. 비정상인 수치가 나올 경우 적절한 조치가 취해져야 한다.

3) 임상검사치에 대한 영향

혈당 측정시 말토즈와의 상호작용을 피하기 위하여 포도당특이법으로 하여야 한다.

Glucose dehydrogenase pyrroloquinolinequinone (GDH PQQ) 또는 glucose-dye- oxidoreductase (GDO)를 이용한 시험법은 사용하지 말아야 한다. 말토오스로 인해 일부 GDH-FAD 원리를 이용한 혈당측정기와 혈당측정시험지를 사용하였을 때 혈당치가 실제보다 높게 측정될 수 있다.

4) 이 약을 받는 환자에게서 혈청 아밀라아제 활성이 명백히 감소하는 것이 관찰되었다.

1) 동물을 이용한 생식, 발생독성시험은 수행되지 않았다. 임부에 투여하였을 때 태아에게 위해를 줄 수 있는지 또는 생식능에 영향을 줄 수 있는 지에 대하여 알려져 있지 않다.

2) 임부 및 수유부에서의 이 약의 사용에 대한 자료가 충분하지 않다. 이 약은 임신중이거나 수유중일 때에는 명백히 필요하지 않은 한 사용하면 안 된다. 임신 가능성이 있는 여성은 적절한 피임방법을 사용했을 때에 한하여 이 약을 투여하여야 한다. 남성과 여성의 수정능력에 대한 잠재적 영향은 알려져 있지 않다.

이 약은 18세 이하 소아에게 사용하지 않는다. 소아환자에게 안전성과 유효성은 평가되지 않았다.

이 약은 특정한 시험 키트에 의한 혈당 측정을 어렵게 하여 높은 혈당치로 잘못 나올 수 있으므로 주의해야 한다. 혈당을 측정해야 한다면 어떤 키트를 사용할 지에 대해 의사가 조언해 줄 것이다.

1) 24시간 내에 이 약 1백 이상을 사용하면 안 된다. 24시간 내에 1백 이상을 연속적으로 사용하면 탄수화물 대사체와 말토스 혈중 농도가 증가된다. 이러한 물질의 혈중 농도 증가가 미치는 영향은 알려지지 않았지만 혈액 삼투압을 증가시킬 수 있다.

2) 이 약이 과량투여 되었을 경우 포도당 함유 투석액으로 지속적 복막 투석을 실시해야 한다.

1) 가정에서 사용하기 전 환자에게 복막투석액을 교환하는 방법에 대해 교육한다.

2) 투석용기를 교환할 때 교육시 보여준 단계를 잘 따라서 하는 것과 감염 가능성을 줄이도록 모든 연결부위를 아주 청결하게 하는 것이 가장 중요하다.

3) 과정은 무균조작을 하여야 한다.

4) 투여시 불쾌감을 감소시키기 위하여 사용 전에 용액을 오버파우치 포장 채로 37℃로 덥힌다. 반드시 건열기구(예, 가열패드, 가온선반)를 사용한다. 환자에게 잠재적으로 상해나 불편함을 야기할 수 있기 때문에 이 약을 물에 넣어 가열하거나 전자레인지에서 데우지 않도록 한다.

5) 다른 약제와 혼합하기 전 배합작용을 체크하고 용액의 pH와 염(salts)을 고려하여야 한다. 약제 추가 후 즉시 사용하여야 한다.

6) 항생제 추가

반코마이신, 세파졸린, 세프타지딤, 겐타마이신, 네틸마이신에 대한 배합적합성이 입증되었다. 그러나, 아미노글리코사이드는 화학적 배합금기이기 때문에 페니실린과 혼합해서는 안 된다. 공식적인 약물상호작용을 확인하기 위한 임상시험은 수행되지 않았다.

생체외(in vitro) 시험에서 이 약은 다음의 항생제의 최소발육저지농도 (minimum inhibitory concentration, MIC)에 대한 영향이 없는 것으로 증명되었다: 반코마이신, 세파졸린, 암피실린, 암피실린/플루코사실린, 세프타지딤, 겐타마이신, 암포테리신

7) 1회용으로만 사용한다.

8) 정맥주사 하여서는 안된다.

9) 용액이 변색되었거나, 혼탁이 생긴 경우, 불순물 입자 혹은 액이 새는 경우, 용기가 손상된 경우에는 사용하지 않는다.

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 사용 후 남은 용액은 버리도록 한다.

1) 실험 동물을 이용한 발암성시험은 수행되지 않았다.