1) 앰플주사제는 용기 절단 시 유리파편이 혼입되어, 부작용을 초래할 수 있으므로 사용 시 유리파편 혼입이 최소화될 수 잇도록 신중하게 절단 사용하되, 특히 어린이, 노약자 사용 시에는 각별히 주의할 것(앰플주사제에 한함).

2) 이 약을 투여한 환자에게 거의 모든 부위에서 출혈이 발생할 수 있다. 치명적인 출혈이 발생하였다. 헤파린이 포함된 항응고 치료 동안 급성 부신 기능 부전을 초래하는 부신출혈, 난소출혈, 복막뒤출혈이 발생하였다.

1) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응의 병력이 있는 환자

2) 출혈 환자 : 혈소판감소성자반병, 혈관장애에 의한 출혈경향, 혈우병, 기타의 혈액응고장애(파종혈관내응고(DIC) 제외), 월경기간 중, 수술시, 소화관궤양, 요로출혈, 토혈, 유산ㆍ조산ㆍ분만직후 등 성기출혈을 수반하는 산욕부, 두개내출혈이 의심되는 환자 등

3) 출혈 가능성이 있는 환자 : 위장궤양, 내장종양, 소화관 게실염, 대장염, 아급성 세균성 심내막염, 중증 고혈압증, 중증 당뇨병, 쇽상태의 환자 등

4) 중증 간장애, 중증 신장애, 췌장질환 환자

5) 중추신경계 수술 또는 외상 후 시일이 별로 경과되지 않은 환자

6) 안과수술, 망막병변, 수정체 출혈 환자

7) 척수 및 경막외 마취, 요추천자 환자

8) 미분획 헤파린 또는 저분자량 헤파린에 의한 심각한 혈소판감소증의 병력이 있는 환자

1) 간장애 또는 신장애 환자(지혈수치에 대한 모니터링이 필요하다.)

2) 유아 및 소아(지혈수치에 대한 모니터링이 필요하다.)

3) 고령자, 임부, 고혈압 환자, 위 또는 출혈가능성이 있는 장기의 궤양 병력이 있는 환자

1) 혈액계

(1) 소화관출혈 등의 출혈이 나타날 수 있다. 또한, 혈전용해제(t-PA제제 등)와의 병용 시에는 뇌출혈이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상이 나타나는 경우에는 이 약을 감량하거나 중지한다. 혈액응고능이 현저히 저하되거나, 항응고작용을 급히 중화할 필요가 있는 경우에는 황산프로타민을 투여한다.

(2) 드물게 혈소판감소증이 나타날 수 있으며 이는 면역학적으로 유도된 동맥 및 정맥 혈전증을 일으킬 수 있다.

(3) 비출혈, 정맥주사 후 급성가역성 혈소판혈병이 나타날 수 있으므로 투여 후에는 혈소판 수를 측정하고, 혈소판수의 현저한 감소가 나타나는 경우에는 투여를 중지한다.

2) 간장 : γ-GTP, LDH, AST, ALT의 상승 등이 나타날 수 있다.

3) 과민반응 : 가려움증, 두드러기, 오한, 발열, 비염, 기관지천식, 눈물흘림, 결막염, 청색증, 압박감, 혈관신경계부종, 빠른호흡, 구역, 구토, 혈압강하, 기관지연축, 쇽 등이 나타날 수 있으므로, 이러한 증상이 나타나는 경우에는 투여를 중지한다.

4) 피부 : 탈모, 백반, 출혈성 괴사 등이 나타날 수 있다.

5) 장기투여 : 장기투여로 골다공증, 저알도스테론증 등이 나타날 수 있다.

6) 투여부위 : 피하 또는 근육주사에 의한 국소동통성 혈종이 나타날 수 있다. 척수 및 경막외 마취 또는 요추천자 시 혈종의 위험이 있고, 이는 장기적이거나 영구적인 신경마비를 일으킨다. 단단한 결절이 관찰될 수도 있으나 이러한 결절들은 보통 수일후 저절로 없어진다. 피하주사인 경우 통증이나 타박상을 포함한 여러가지 형태의 국소반응이 나타날 수 있다. 드물게 주사부위에 피부괴사(자색반 및 홍반, 침윤성 또는 통증성 판 형태로 나타남)가 보고되었으므로 이러한 경우에는 즉시 투여를 중지한다.

7) 기타 : 호흡기장애, 지속발기증, 당뇨병, 고칼륨혈증, 고알칼리아민증, 대사성 산증, 리파아제의 상승 등이 나타날 수 있다.

1) 혈액응고능검사 등 출혈관리를 충분히 하면서 사용한다.

2) 급히 투여를 중지하는 경우 혈전을 일으킬 우려가 있으므로 천천히 감량한다.

3) 이 약의 항응고작용을 급히 중화할 필요가 있는 경우에는 황산프로타민을 투여한다.(특히 혈액투석, 인공심폐에 의한 혈액 체외순환종료 시에 중화하는 경우에는 반동출혈이 나타날 수 있다)

4) 치료초기, 치료말기 및 치료 중에도 혈소판 수치를 모니터링해야 하며 혈소판수가 현저히 감소되면 치료를 중단해야 한다.

5) 헤파린 유도 혈소판감소증은 헤파린-혈소판 제 4인자 복합체에 대한 자기 항체의 출현 즉, 면역학적 원인에 의한 것이며, 심각한 혈전증(뇌경색, 폐색전증, 심재성 정맥혈전증 등)을 수반하는 일이 있다. 헤파린 유도 혈소판감소증 발현시에 출현하는 항체는 100일 정도로 소실, 저하된다는 보고가 있다.

6) 이 약 치료를 받는 환자는 부상 위험에 노출되어서는 안된다.

7) 외래 투석환자는 천자부의 지혈을 확인한 후 귀가시킨다.

항응고요법 실시중에 새로운 다른 약물을 병용하거나 휴약하는 경우, 응고능의 변동에 주의한다.

1) 아세틸살리실산과 다른 살리실산제제(전신흡수경로에 의한) : 살리실산에 의한 혈소판기능의 저해와 위십이지장의 점막상해로 출혈의 위험이 증가하므로 진통이나 해열효과를 얻기 위해서는 다른 대체 약물을 사용한다.

2) 비스테로이드성 소염제(전신흡수경로에 의한) : 비스테로이드성 소염제에 의한 혈소판기능의 저해와 위십이지장의 점막상해로 출혈의 위험이 증가하므로 병용투여하지 않는다. 부득이하게 이 약물을 병용투여할 경우 면밀하고 신중한 임상적, 생물학적 모니터링이 실시되어야 한다.

3) 덱스트란(비경구투여에 의한) : 혈소판기능을 저해함으로서 출혈의 위험이 증가한다. 덱스트란 병용투여중과 중단 후에는 응고력 저하가 기존치의 1.5배를 초과하지 않도록 하기위해 헤파린 용량을 조절해야 한다.

4) 항응고제, 혈전용해제(유로키나제, t-PA 제제 등), 혈소판응집억제제(디피리다몰, 염산티클로피딘, 티에노피리딘, 당단백 IIb/IIIa 수용체 길항제(압식시맙, 엡티피바티드, 티로피반 포함) 등)와의 병용에 의해 이 약의 작용이 증가될 수 있다.

5) 항히스타민제, 테트라사이클린계 항생제, 강심배당체(디기탈리스 제제 등), 페노치아진계 유도체, 니트로글리세린 제제와의 병용에 의해 이 약의 작용이 감소될 수 있다.

6) 전신성 당질코르티코스테로이드제제와의 병용투여 시에는 주의한다.

7) 프로프라놀롤 : 혈장단백질 유출과 관련있다.

1) 임신중 투여에 대한 안전성이 확립되어 있지 않다. 임부에게 이 약을 투여할 때에는 자궁과 태반의 출혈위험 때문에 특히 출산 시에는 특별한 주의가 필요하다. 경막외 마취가 고려된다면 헤파린투여를 중단해야 한다.

2) 헤파린은 모유로 분비되지 않고 소화관장벽도 통과하지 않는다.

저체중출생아, 신생아, 영ㆍ유아, 또는 소아에 대한 안전성은 확립되어 있지 않다(사용경험이 적다).

고령자에서는 출혈의 위험이 높을 수 있으므로 신중하게 투여한다.

헤파린의 과량투여는 출혈성 합병증을 초래할 수 있다. 출혈의 위험도는 각 환자의 저응고활성정도와 혈관 완전성에 비례한다. 과량투여시에는 헤파린에 불활성 복합체를 형성하여 헤파린을 중화시키는 해독제인 황산프로타민을 투여한다. 100 UAH의 프로타민이 100 IU의 헤파린을 중화시킬수 있다. 프로타민의 용량은 투여된 헤파린양, 헤파린 투여후 소요된 시간에 의해 결정된다. 프로타민 자체의 항응고작용 때문에 황산프로타민의 과량투여를 피하는 것이 중요하다. 프로타민 정맥주사로 혈압강하, 서맥, 호흡곤란, 일시적인 홍조가 나타날 수 있으나, 천천히 조심스럽게 투여하면 이러한 증상은 줄이거나 피할 수 있다.

1) 혈종의 위험이 있으므로 치료 중에 근육주사 또는 다른 약물의 투여를 피한다.

2) 항히스타민제는 이 약과 시험관내에서 혼합하거나 반응 시 침전이 생길 수 있으므로 혼합주사는 피한다.