두탐스는 다음과 같은 경우에 금기이다:

- 여성 및 아동 및 청소년

- 두타스테리드, 다른 5-알파 환원효소 억제제, 탐스로신 (탐스로신-유도성 혈관-부종 포함),

대두, 땅콩 또는 수록된 다른 첨가제 중 하나에 과민반응이 있는 환자.

- 기립성 저혈압 이력이 있는 환자.

- 중증 간 장애가 있는 환자.

이상반응 (심부전 포함) 위험의 잠재적 증가 가능성으로 인해, 주의 깊은 유익성 위해성 평가 및 단일요법을 포함하는 대체 치료 선택사항을 고려한 이후에 병용 요법을 처방하여야 한다.

심부전

두 건의 4년 임상시험에서, 심부전 (보고된 사건, 일차적 심부전 및 울혈성 심부전의 복합 용어) 발생률은 병용 투여 받지 않은 시험대상자의 경우보다 두타스테리드와 알파-아드레날린 수용체 길항제, 주로 탐스로신을 병용 투여 받은 시험대상자에서 더 높았다. 이들 2 건의 시험에서, 심부전 발생률은 낮았고 (≤ 1 %) 시험간 변동이 심했다.

전립선 특이 항원 (PSA) 및 전립선암 발견에 미치는 영향

두탐스 투여를 시작하기 전 그리고 투여 이후에, 환자에 대해 전립선암 또는 BPH와 동일한 증상을 유발할 수 있는 다른 상태에 대한 평가와 더불어 직장수지검사를 주기적으로 실시하여야 한다.

혈청 전립선-특이 항원 (PSA) 농도는 전립선암의 발견서 중요한 요소이다. 두탐스는 6 개월의 치료 이후 약 50 %까지 평균 혈청 PSA 수준을 감소시킨다.

두탐스를 투여 받은 환자는 6 개월의 두탐스 치료 이후 새로운 PSA 베이스라인을 확립해야 한다. 그 이후 정기적으로 PSA 수치를 모니터링하도록 권고된다. 두탐스 치료를 받는 동안 최저 PSA 수준으로부터 확인된 모든 증가는 전립선암 (특히 고등급의 암)의 존재 또는 두탐스 치료에 대한 불순응에 대한 실마리정보가 될 수 있으며, 이는 비록 그 수치가 여전히 5α-환원효소 억제제를 투여 받지 않는 남성에 대한 정상 범위 이내라 해도 주의 깊게 평가되어야 한다. 두탐스를 투여 중인 환자에 대한 PSA 수치 해석에 있어, 비교를 위해 이전 PSA 수치를 찾아보아야 한다.

두탐스 치료는 새로운 베이스라인이 확립된 이후 전립선암의 진단을 돕는 도구인 PSA의 사용을 간섭하지 않는다.

총 혈청 PSA 수준은 치료 중단 후 6 개월 이내에 베이스라인으로 돌아간다. 총 PSA에 대한 유리 PSA의 비율은 두탐스의 영향 하에서도 여전히 일정하다. 임상의가 두탐스 치료를 받고 있는 남성에서 전립선암 발견의 보조 도구로 유리 PSA 백분율 사용을 선택하는 경우, 그 수치의 조정이 필요할 것으로 생각되지 않는다.

전립선암 및 고등급 종양

전립선암의 위험이 증가된 남성을 대상으로 한 1 건의 임상시험 (REDUCE 시험) 결과는 위약과 비교하였을 때 두타스테리드로 치료 받은 남성에서 Gleason 8-10인 전립선암의 발생률이 더 높은 것으로 나타났다. 두타스테리드와 고등급 전립선암 사이의 관련성은 분명치 않다. 두탐스를 투여 중인 남성은 PSA 검사를 포함하여 전립선암 위험에 대해 정기적으로 평가 받아야 한다.

신 장애

중증 신 장애 (크레아티닌 청소율 10 ml/min 미만) 환자의 치료에 대해서는, 이와 같은 환자가 연구된 바 없기 때문에 조심스럽게 접근해야 한다.

저혈압

기립성: 다른 알파1-아드레날린 수용체 길항제와 마찬가지로, 탐스로신 치료 도중 혈압 감소가 발생할 수 있으며, 그 결과 드물게 실신이 발생할 수 있다. 두탐스 치료를 시작한 환자는 기립성 저혈압의 첫 징후 (어지러움, 위약감) 발생 시 증상이 해결되 때까지 앉거나 누울 때 주의해야 한다.

체위성 저혈압 발생 가능성을 최소화하기 위해, 환자는 PDE5 억제제 사용을 시작하기 전에 알파1-아드레날린 수용체 길항제에 대해 혈역학적으로 안정해야 한다.

증상성: 탐스로신을 포함하는 알파 아드레날린 차단체가 PDE5 억제제 (예를 들어, 실데나필, 타다라필, 바데나필)와 함께 투여될 때 주의가 권고된다. 알파1-아드레날린 수용체 길항제와 PDE5 억제제는 모두 혈압을 낮출 수 있는 혈관확장제이다. 이와 같은 두 약물 계열의 병용은 잠재적으로 증상성 저혈압을 유발할 수 있다.

수술 중 홍채 긴장저하 증후군

탐스로신 치료를 받는 일부 환자 또는 이전에 치료 받은 환자에서 백내장 수술 도중 수술 중 홍채 긴장저하 증후군 (IFIS, 작은 동공 증후군의 이형)이 관찰되었다. IFIS는 수술 도중 및 이후 안구 합병증의 위험을 증가시킬 수 있다. 따라서 백내장 수술이 예정된 환자를 대상으로 두탐스 치료를 시작하는 것은 추천되지 않는다.

수술-전 평가에서, 백내장 외과의사와 안과 팀은 수술 도중 IFIS를 관리할 수 있는 적절한 조치가 준비될 수 있도록 백내장 수술이 예정된 환자가 두탐스로 치료 중이거나 치료를 받았는지 여부를 고려해야 한다.

백내장 수술 1-2 주 전에 탐스로신을 중단하는 것이 증례상 유익한 것으로 간주되나, 백내장 수술 치료 중단의 유익성 및 기간은 아직 확립된 바 없다.

캡슐 누출

두타스테리드는 피부를 통해 흡수되기 때문에, 여성, 아동 및 청소년은 누출된 캡슐과 접촉하지 않도록 해야 한다. 누출된 캡슐과 접촉한 경우, 접촉한 부위를 즉시 비누와 물로 세척해야 한다.

CYP3A4 및 CYP2D6 억제제

탐스로신 염산염과 강력한 CYP3A4 억제제 (예를 들어, 케토코나졸), 또는 이보다 적은 정도로 강력한 CYP2D6 억제제 (예를 들어, 파록세틴)와의 병용 투여는 탐스로신 노출을 증가시킬 수 있다. 이에 따라 탐스로신 염산염은 강력한 CYP3A4 억제제를 투여 중인 환자에서 추천되지 않으며 중등도 CYP3A4 억제제, 강력하거나 중등도의 CYP2D6 억제제, CYP3A4 및 CYP2D6 억제제를 둘 다 병용 투여 중인 환자, 또는 CYP2D6의 불량한 대사자로 알려진 환자에 대해서는 신중하게 사용되어야 한다.

간 장애

두탐스는 간 질환이 있는 환자를 대상으로 연구된 바 없다. 경증-중등증 간 장애가 있는 환자에게 두탐스 투여 시 주의해야 한다.

유방 신생물

임상시험 및 시판-후 기간 동안 두타스테리드를 투여 중인 남성에서 유방암이 보고되었다. 의사는 환자가 자신의 유방 조직에서 덩어리나 유두 분비물 같은 모든 변화를 즉시 보고하도록 지시해야 한다. 현재 남성 유방암과 두타스테리드 장기 사용 간에 인과적 관련성이 존재하는지에 대한 여부는 분명치 않다.

두탐스에 대한 약물 상호작용 시험은 없었다. 다음과 같은 서술은 개별 성분에 대해 이용 가능한 정보를 반영한다.

두타스테리드

두타스테리드 치료 기간 동안 혈청 PSA 수준의 감소에 대한 정보 및 전립선암 발견에 관한 지침의 경우 2. 특별경고 및 사용상의 주의사항을 참조한다.

다른 약물이 두타스테리드의 약동학에 미치는 영향

두타스테리드는 주로 대사를 통해 제거된다. 시험관 내 시험은 이 대사가 CYP3A4 및 CYP3A5를 통해 촉매됨을 보여준다. 강력한 CYP3A4 억제제를 통한 공식적 상호작용 시험은 수행된 바 없다. 그러나 집단 약동학 시험에서, 두타스테리드 혈청 농도는 다른 환자의 경우에 비해 베라파밀 또는 딜티아젬 (중등도 CYP3A4 억제제 및 P-당단백 억제제)으로 동시에 치료 받는 소수의 환자에서 각각 평균 1.6-1.8 배 더 컸다.

두타스테리드와 효소 CYP3A4의 강력한 억제제 (예를 들어, 리토나비어, 인디나비어, 네파조돈, 이트라코나졸, 경구 투여된 케토코나졸)와의 장기 병용은 두타스테리드의 혈청 농도를 증가시킬 수 있다. 증가된 두타스테리드 노출에서 5-알파 환원효소의 추가적인 억제가 있을 것으로 생각되지 않는다. 그러나 부작용이 나타난 경우 두타스테리드 투여 빈도를 감소시키는 것을 고려할 수 있다. 효소 억제의 경우, 긴 반감기가 더 연장될 수 있고 새로운 항정 상태에 이르기 전 병용 치료를 6 개월 넘게 받아야 할 수 있음에 유의해야 한다.

두타스테리드 5 mg 단회 투여 후 1 시간의 콜레스티라민 12 g 투여는 두타스테리드의 약동학에 영향을 미치지 않았다.

두타스테리드가 다른 약물의 약동학에 미치는 영향

건강한 남성을 대상으로 한 2 주 기간의 소규모 시험 (n = 24)에서, 두타스테리드 (1 일 0.5 mg)는 탐스로신이나 테라조신의 약동학에 영향을 미치지 않았다. 이 시험에서 약력학적 상호작용의 징후도 존재하지 않았다.

두타스테리드는 와파린이나 디곡신의 약동학에 영향을 미치지 않는다. 이는 두타스테리드가 CYP2C9 또는 수송체 P-당단백을 억제/유도하지 않음을 보여준다. 시험관 내 상호작용 시험은 두타스테리드가 효소 CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 또는 CYP3A4를 억제하지 않음을 보여준다.

탐스로신

혈압을 감소시킬 수 있는 약물 (마취제, PDE5 억제제 및 다른 알파1-아드레날린 수용체 길항제 포함)과 탐스로신 염산염의 병용 투여는 혈압 강하 효과의 증강을 야기할 수 있었다. 두타스테리드-탐스로신은 다른 알파1-아드레날린 수용체 길항제와 병용될 수 없다.

탐스로신 염산염과 케토코나졸 (강력한 CYP3A4 억제제) 병용 투여는 탐스로신 염산염의 Cmax와 AUC를 각각 2.2 및 2.8 배 증가시켰다. 탐스로신 염산염과 파록세틴 (강력한 CYP2D6 억제제) 병용 투여는 탐스로신 염산염의 Cmax와 AUC를 각각 1.3 및 1.6 배 증가시켰다. 강력한 CYP3A4 억제제와 병용-투여되었을 때, 광범위 대사자에 비해 CYP2D6의 불량한 대사자에서 유사한 노출 증가가 예상된다. CYP3A4 및 CYP2D6 억제제 모두와 탐스로신 염산염 병용-투여의 영향은 임상적으로 평가된 바 없으나, 유의한 탐스로신 노출 증가에 대한 잠재적 가능성이 존재한다.

탐스로신 염산염 (0.4 mg)과 시메티딘 (6 일 동안 6 시간마다 400 mg) 병용 투여는 탐스로신 염산염의 청소율 감소 (26 %)와 AUC 증가 (44 %)를 야기했다. 두타스테리드-탐스로신이 시메티딘과 함께 사용될 때에는 주의를 기울여야 한다.

탐스로신 염산염과 와파린 간 확정적 약물 상호작용 시험은 수행된 바 없다. 제한된 시험관 내 및 생체 내 시험 결과는 결론에 이르지 못했다. 그러나 디클로페낙과 와파린은 탐스로신의 소실율을 증가시키 수 있다. 와파린과 탐스로신 염산염 병용 투여 시에는 주의해야 한다.

탐스로신 염산염이 아테놀롤, 에날라프릴, 니페디핀 또는 테오필린 중 어느 하나와 병용 투여되었을 때 상호작용은 관찰되지 않았다. 푸로세미드 병용은 탐스로신 혈장 수준의 하락을 야기하지만 그 수준이 여전히 정상 범위 이내이기 때문에, 투여 용량이 조정되어야 하는 것은 아니다.

시험관 내에서 디아제팜이나 프로프라놀롤, 트리클로르메치아짓, 클로르마디논, 아미트립틸린, 디클로페낙, 글리벤클라미드와 심바스타틴은 인간 혈장에서 탐스로신의 유리 분획을 변화시키지 않는다. 탐스로신도 디아제팜, 프로프라놀롤, 트리클로르메치아짓, 및 클로르마디논의 유리 분획을 변화시키지 않는다.

두탐스를 여성에서 사용하는 것은 금기이다. 두탐스가 임신, 수유 및 생식력에 미치는 영향을 조사하는 시험은 없었다. 다음과 같은 서술은 개별 성분을 사용한 시험에서 입수된 정보를 반영한다.

임신

다른 5 알파 환원효소 억제제와 마찬가지로, 두타스테리드는 테스토스테론이 디히드로테스토스테론으로 전환되는 것을 억제하며, 남아를 임신 중인 여성에게 투여되는 경우에는 태아의 외부 생식기 발생을 억제할 수 있다. 두타스테리드를 투여 받은 시험대상자의 정액에서 적은 양의 두타스테리드가 회수되었다. 두타스테리드로 치료 중인 환자의 정액에 임부가 노출된 경우, 남아인 태아가 부정적인 영향을 받을 것인지에 대한 여부는 알려진 바 없다 (이러한 위험은 임신 첫 16 주 동안 가장 크다).

모든 5 알파 환원효소 억제제와 마찬가지로, 환자의 파트너가 임신하거나 임신 가능성이 있을 때 환자는 콘돔을 사용하여 자신의 파트너가 정액에 노출되지 않게 할 것이 권고된다.

임신한 암컷 랫드와 토끼에 대한 탐스로신 염산염 투여는 태아에 대한 위해의 증거를 보이지 않았다.

수유

두타스테리드 또는 탐스로신이 모유로 이행되는지에 대한 여부는 알려져 있지 않다.

생식력

두타스테리드는 건강한 남성에서 정액의 특성 (정자 수, 정액 부피, 및 정자 운동성 감소)에 영향을 미치는 것으로 보고되었다. 남성 생식력이 감소될 가능성을 배제할 수 없다.

탐스로신 염산염이 정자 수나 정자 기능에 미치는 영향에 대해서는 평가된 바 없다.

두탐스가 운전 및 기계 조작 능력에 미치는 영향에 대한 시험은 수행된 바 없다. 그러나 환자는 두탐스 투여 시 어지러움과 같은 기립성 저혈압 관련 증상의 발생 가능성에 대한 안내를 받아야 한다.

여기에 제시된 자료는 병용-투여 또는 단일요법으로 4 년 동안 1 일 1 회 투여된 두타스테리드 0.5mg 및 탐스로신 0.4mg을 비교한 CombAT (Combination of Avodart and Tamsulosin) 시험에 대한 4 년의 분석에서 두타스테리드와 탐스로신 병용-투여에 관련되어 있다. 두타스테리드 및 탐스로신과 병용-투여된 두탐스의 생물학적 동등성이 입증되었다. 개별 성분 (두타스테리드 및 탐스로신)의 이상반응 프로파일에 대한 정보도 제공되어 있다. 개별 성분에서 보고된 모든 이상반응이 두탐스에서 보고된 것은 아니며 이는 처방자를 위한 정보에 포함되어 있음에 유의한다.

4 년의 CombAT 시험 자료는 치료 1차년도, 2차년도, 3차년도 및 4차년도 동안 시험자-판단 약물-관련 이상반응의 발생률이 두타스테리드 + 탐스로신 병용-투여 요법에 대해 각각 22 %, 6 %, 4 % 및 2 %, 두타스테리드 단일요법에 대해 15 %, 6 %, 3 % 및 2 % 그리고 탐스로신 단일요법에 대해 13 %, 5 %, 2 % 및 2 %였음을 보여주었다. 치료 일차년도에 병용-투여 요법 그룹에서 발생률이 더 높았던 것은 이 그룹에서 관찰된 생식 이상, 특히 사정 장애의 더 높은 발생률에 기인했다.

CombAT 시험, BPH 단일요법 임상시험 및 REDUCE 시험에서 치료 1차년도 동안 1 % 이상의 발생률로 보고된 시험자-판단 약물-관련 이상반응이 아래 표에 수록되어 있다.

탐스로신에 대한 이상반응 외에, 아래는 공개 영역에서 입수된 정보에 근거한다. 이상반응의 빈도는 병용 요법이 사용될 때 증가될 수 있다.

임상시험에서 확인된 이상약물반응의 빈도:

흔함; ≥ 1/100에서 < 1/10, 흔치 않은; ≥ 1/1000에서 < 1/100, 드묾; ≥ 1/10,000에서 < 1/1000, 매우 드묾; < 1/10,000. 각 SOC 분류 내에서, 바람직하지 않은 반응은 중대성 감소순으로 제시된다.

a. 두타스테리드 + 탐스로신: CombAT 시험에서 – 이들 이상반응의 빈도는 1차년도부터 4차년도까지 치료 시간이 흐름에 따라 감소한다.

b. 두타스테리드: BPH 단일요법 임상시험에서.

c. 탐스로신: 탐스로신에 대한 EU 핵심 안전성 프로파일에서.

d. REDUCE 시험

1. 울혈성 심부전, 심부전, 좌심실 부전, 급성 심부전, 심원성 쇼크, 급성 좌심실 부전, 우심실 부전, 급성 우심실 부전, 심실 부전, 심폐 부전, 울혈성 심근병증으로 구성되는 심부전 복합 용어.

2. 유방 압통과 유방 비대를 포함한다.

3. 이와 같은 성적 이상반응은 두타스테리드 투여 (탐스로신 단일요법 및 병용 포함)와 관련되어 있다. 이러한 이상반응은 치료 중단 후에도 지속될 수 있다. 이러한 지속에 있어 두타스테리드의 역할은 알려진 바 없다.

REDUCE 시험 결과, 위약과 비교하였을 때 두타스테리드를 투여받은 남성에서 더 높은 Gleason 8-10의 전립선암 발생률이 나타났다. 두타스테리드가 전립선 부피를 감소시키거나 시험 관련 인자에 미치는 영향이 이 시험의 결과에 영향을 주는지에 대한 여부는 확립된 바 없다.

임상시험 및 시판-후 사용에서 다음과 같은 사항이 보고되었다: 남성 유방암.

시판 후 자료

전-세계 시판 후 경험에서 입수된 유해사례는 자발적 시판-후 보고에서 확인된다; 그러므로 실제 발생률은 알려진 바 없다.

두타스테리드

면역계 이상

미상: 알레르기 반응 (발진, 소양증, 두드러기, 국소 부종, 및 혈관부종 포함).

정신과적 이상

미상: 우울증

피부 및 피하 조직 이상

흔치 않음: 탈모증 (주로 체모 손실), 다모증.

생식계 및 유방 이상

미상: 고환 통증 및 고환 종창

탐스로신

시판 후 조사에서, 백내장 수술 도중 작은 동공 증후군의 이형인 수술 중 홍채 긴장저하 증후군 (IFIS)은 탐스로신을 포함하는 알파1-아드레날린 수용체 길항제와 관련되어 있었다.

심방 세동 외에, 탐스로신 사용과 관련하여 부정맥, 빈맥, 호흡곤란, 비출혈, 시력 흐림, 시력 장애, 다형성 홍반, 박리성 피부염, 사정 장애, 역행 사정, 사정 부전과 구강 건조가 보고되었다. 사건의 빈도와 이들의 인과관계에서 탐스로신의 역할은 신뢰성 있게 확정될 수 없었다.

의심되는 이상약물반응의 보고

의약품 허가 이후 의심되는 이상약물반응을 보고하는 것이 중요하다. 이는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적 모니터링을 가능하게 한다.

두탐스 과다투여에 관한 자료는 입수된 바 없다. 다음과 같은 서술은 개별 성분에 대해 이용 가능한 정보를 반영한다.

두타스테리드

자원자 대상 시험에서, 최대 40 mg/day (치료 용량의 80 배)의 두타스테리드 단회 1 일 용량은 7 일 동안 투여되었고 유의한 안전성 우려사항을 동반하지 않았다. 임상시험에서, 1 일 5 mg의 용량이 6 개월 동안 시험대상자에게 투여되었는데 0.5 mg의 치료 용량에서 관찰된 경우에 추가적인 유해효과를 보이지 않았다. 두타스테리드에 대한 특이적 해독제는 존재하지 않기 때문에, 과다투여가 의심되는 경우에는 증상 및 지지 치료를 적절하게 투여하여야 한다.

탐스로신

5 mg 탐스로신 염산염의 급성 과다투여가 보고되었다. 급성 저혈압 (수축기 혈압 70 mm Hg), 구토와 설사가 관찰되었는데 이는 수액 보충으로 치료되었고 해당 환자는 같은 날에 퇴원할 수 있었다. 과다투여 후 발생한 급성 저혈압의 경우에는 심혈관 지지를 제공하여야 한다. 혈압은 회복될 수 있고 심박수는 환자를 눕혀 정상으로 돌아갈 수 있다. 이것이 혈량 증량제에 도움이 되지 않는 경우, 필요한 경우 혈압상승제를 사용할 수 있다. 심장 기능을 모니터링하여야 하고 일반적인 지지 조치를 적용하여야 한다. 탐스로신은 혈장 단백에 매우 고도로 결합되어 있기 때문에 투석은 도움이 될 것으로 생각되지 않는다.

흡수를 방해하기 위해 구토와 같은 조치가 취해질 수 있다. 다량이 연관되었을 때, 위 세척을 사용할 수 있고 활성탄 및 황산 나트륨과 같은 삼투성 완하제를 투여할 수 있다.

9.1 약력학적 특성

약효군: 알파-아드레날린 수용체 길항제, ATC 코드: G04CA52

두타스테리드-탐스로신은 두 약물의 병용이다: 이중 5 α-환원효소 억제제 (5 ARI)인 두타스테리드와 α1a 및 α1d 아드레날린 수용체 길항제인 탐스로신 염산염. 이들 약물은 증상, 소변 흐름을 빠르게 개선하고 급성 뇨정체 (AUR)의 위험과 BPH 관련 수술의 필요성을 감소시키는 상호보완적 작용 기전을 보인다.

두타스테리드는 테스토스테론이 디히드로테스토스테론 (DHT)으로 전환되는 것을 담당하는 제 1 형 및 2 형 5 알파-환원효소 동종효소를 모두 억제한다. DHT는 주도 전립선 성장과 BPH 발달을 담당하는 안드로겐 (androgen)이다. 탐스로신은 전립선 기질 평활근과 방광 경부에서 α1a 및 α1d 아드레날린 수용체를 억제한다. 전립선에서 α1-수용체의 약 75 %가 α1a 아형이다.

탐스로신과 두타스테리드의 병용-투여

두탐스를 이용하여 실시한 임상시험은 존재하지 않았다. 다음과 같은 서술은 두타스테리드와 탐스로신 병용투여 요법에 대해 입수된 정보를 반영한다.

4 년의 다기관, 다국가, 무작위배정 이중-눈가림, 평행군 시험에서, 전립선이 ≥ 30ml였고 PSA 수치가 1.5 - 10 ng/mL 범위 이내였던 중등증-중증 BPH 증상이 있는 남성 시험대상자를 대상으로 하여, 두타스테리드 0.5 mg/day (n = 1,623), 탐스로신 0.4 mg/day (n = 1,611) 또는 두타스테리드 0.5 mg과 탐스로신 0.4 mg (n = 1,610) 병용-투여가 평가되었다. 시험대상자의 약 53 %는 5-알파 환원효소 억제제 또는 알파1-아드레날린 수용체 길항제에 대한 이전의 노출을 보였다. 치료 첫 2 년 동안 일차 유효성 평가변수는 삶의 질에 대한 추가적인 질문이 있는 AUA-SI에 근거한 8-항목 도구인 국제 전립선 증상 점수 (IPSS)의 변화였다. 2 년 시점에 이차 유효성 평가변수는 최대 소변 유속 (Qmax)과 전립선 부피를 포함했다. 병용은 두타스테리드 대비 제 3 개월부터 그리고 탐스로신 대비 제 9 개월부터 IPSS에 대해 유의성을 달성했다. Qmax의 경우, 병용은 두타스테리드와 탐스로신 양자와 비교하였을 때 제 6 개월부터 유의성을 달성했다.

두타스테리드와 탐스로신 병용은 어느 한 성분 단독의 경우보다 우월한 증상 개선을 제공한다. 치료 2 년 이후, 병용 투여 요법은 통계학적으로 유의한 -6.2 단위의 베이스라인 대비 보정된 평균 증상 점수 개선을 보였다.

유속에서 베이스라인 대비 보정된 평균 개선은 병용-투여 요법의 경우 2.4 ml/sec였고, 두타스테리드의 경우 1.9 ml/sec, 그리고 탐스로신의 경우 0.9 ml/sec였다. BPH 효과 지수 (BII)에서 베이스라인 대비 보정된 평균 개선은 병용-투여 요법의 경우 -2.1 단위였고, 두타스테리드의 경우 -1.7, 그리고 탐스로신의 경우 -1.5 단위였다. 이러한 유속과 BII 개선은 두 단일요법에 비해 병용-투여 요법에서 통계학적으로 유의했다.

치료 2 년 후 전립선 전체 부피와 이행대 부피 감소는 탐스로신 단일요법 단독과 비교하였을 때 병용-투여 요법에 대해 통계학적으로 유의했다.

치료 4차년도에 일차 유효성 평가변수는 AUR의 첫 사건 또는 BPH-관련 수술까지 소요된 시간이었다. 4 년의 치료 후, 병용 요법은 탐스로신 단일요법과 비교하였을 때 AUR 또는 BPH-관련 수술 위험성을 통계학적으로 유의하게 감소시켰다 (위험의 65.8 % 감소 p < 0.001 [95 % CI 54.7 %에서 74.1 %]). 4차년도까지 AUR 또는 BPH-관련 수술 발생률은 병용 요법의 경우 4.2 % 그리고 탐스로신의 경우 11.9 %였다 (p < 0.001). 두타스테리드 단일요법과 비교하였을 때, 병용 요법은 AUR 또는 BPH-관련 수술 위험을 19.6 %까지 감소시켰다 (p = 0.18 [95 % CI -10.9 %에서 41.7 %]). 4차년도까지 AUR 또는 BPH-관련 수술 발생률은 두타스테리드의 경우 5.2 %였다.

4년 동안의 치료 후 이차 유효성 평가변수는 임상 진행까지 소요된 시간 (다음 사항의 복합으로 규정됨: ≥ 4 점의 IPSS 학화, AUR의 BPH-관련 사건, 실금, 요로 감염 [UTI], 및 신장 기능부전), 국제 전립선 증상 점수 (IPSS)의 변화, 최대 소변 유속 (Qmax) 및 전립선 부피를 포함했다. IPSS는 삶의 질에 대한 추가적인 질문이 있는 AUA-SI에 근거한 8-항목 도구이다. 치료 4차년도 이후의 결과가 아래에 제시되어 있다:

베이스라인 수치는 평균 수치이고 베이스라인 대비 변화는 보정된 평균 변화이다.

* 임상적 진행은 다음 사항의 복합으로 규정되었다: ≥ 4 점까지 IPSS 악화, AUR의 BPH-관련 사건, 실금, UTI, 및 신 부전.

# 선택된 시험기관에서 측정 (무작위배정 환자의 13 %)

a. 제 48 개월에 유의성을 달성한 병용 (p < 0.001) vs 탐스로신

b. 제 48 개월에 유의성을 달성한 병용 (p < 0.001) vs 두타스테리드

두타스테리드

2년 다기관, 다국가, 위약 대조, 이중-눈가림 일차 유효성 시험 3 건에서, 전립선이 ≥ 30 ml이고 PSA 수치가 1.5 - 10 ng/mL 이내인 중등증-중증 BPH 증상이 있는 4325 명의 남성 시험대상자를 대상으로, 두타스테리드 0.5 mg/day 또는 위약이 평가되었다. 이어 시험은 4 년까지 공개 연장으로 지속되었는데 시험에 남은 모든 환자는 동일한 0.5 mg 용량으로 두타스테리드를 투여 받았다. 처음에 위약에 무작위배정된 환자의 37 %와 두타스테리드에 무작위배정된 환자의 40 %가 4 년에 시험에 남았다. 공개 연장 시험에서 2,340 명의 시험대상자 대부분 (71 %)이 추가 2 년의 공개 치료를 완료했다.

가장 중요한 임상 유효성 파라미터는 미국 비뇨기 학회 증상 지수 (AUA-SI), 최대 소변 흐름 (Qmax) 그리고 급성 뇨정체 및 BPH-관련 수술의 발생률이었다.

AUA-SI는 BPH-관련 증상에 대한 7-항목의 설문지로 최고 점수는 35 점이다. 베이스라인에서 평균 점수는 약 17 점이었다. 6 개월, 1 및 2 년의 치료 이후, 위약 그룹이 각 2.5, 2.5 및 2.3 점의 평균 개선을 보인 한편 아보다트 그룹은 각 3.2, 3.8 및 4.5 점 개선되었다. 그룹 간 차이는 통계학적으로 유의했다. 이중-눈가림 치료의 첫 2 년 동안 관찰된 AUA-SI의 개선은 추가 2 년의 공개 연장 시험 기간 동안 유지되었다.

Qmax (최대 소변 흐름):

시험에 대한 평균 베이스라인 Qmax는 약 10 ml/sec였다 (정상 Qmax ≥ 15 ml/sec). 치려 1 및 2 년 이후, 위약 그룹에서 흐름은 각 0.8 및 0.9 ml/sec까지 개선되었고 아보다트 그룹에서는 각 1.7 및 2.0 ml/sec 개선되었다. 그룹 간 차이는 제 1 개월부터 24 개월까지 통계학적으로 유의했다. 이중-눈가림 치료의 첫 2 년 동안 관찰된 최대 소변 유속의 증가는 추가 2 년의 공개 연장 시험 기간 동안 유지되었다.

급성 뇨정체와 수술적 중재

치료 2 년 이후, AUR의 발생률은 아보다트 그룹의 1.8 % 대비 위약 그룹에서 4.2 %였다 (57 %의 위험성 감소). 이 차이는 통계학적으로 유의했고 1 건의 AUR 사례를 피하기 위해 42 명의 환자가 2 년 동안 치료 받아야 함을 의미한다 (95 % CI 30-73).

2 년 후 BPH-관련 수술의 발생률은 위약 그룹에서 4.1 %였고 아보다트 그룹에서 2.2 %였다 (48 %의 위험 감소). 이 차이는 통계학적으로 유의했고, 이는 1 건의 수술적 중재를 피하기 위해 51 명의 환자가 2 년 동안 치료 받아야 함을 의미한다 (95 % CI 33-109).

모발 분포

모발 분포에 대한 두타스테리드의 영향은 제 3 상 프로그램에서 공식적으로 연구되지 않았으나, 5 알파-환원효소 억제제는 모발 손실을 감소시킬 수 있었고 남성형 모발 손실이 있는 시험대상자에서 모발 성장을 유도할 수 있다 (남성 안드로겐성 탈모).

갑상선 기능:

건강한 남성을 대상으로 한 1 년의 시험에서, 갑상선 기능이 평가되었다. 유리 티록신 수준은 두타스테리드 치료 시 안정적이었으나 TSH 수준은 1 년의 치료 종료 시점에 위약 대비 약간 증가되었다 (0.4 MCIU/mL까지). 그러나 TSH 수준의 변동이 심했고, 평균 TSH 범위 (1.4 - 1.9 MCIU/mL )는 여전히 정상 한계 (0.5 - 5/6 MCIU/mL) 이내였으며, 유리 티록신 수준은 정상 범위 이내로 안정적이었고 위약 및 두타스테리드 치료 모두에 대해 유사했기 때문에, TSH의 변화는 임상적으로 유의한 것으로 간주되지 않았다. 모든 임상시험에서, 두타스테리드가 갑상선 기능에 부정적으로 영향을 미친다는 증거는 존재하지 않았다.

유방 신생물:

두타스테리드에 대해 3374 환자 년의 노출을 제공하는 2 년 임상시험에서, 2 년 공개 연장 시험의 등록 시점에, 두타스테리드-치료 환자에서 2 건의 유방암 사례가 보고되었고 위약을 투여 받은 환자에서 1 건의 사례가 보고되었다. 두타스테리드에 대해 17489 환자 년의 노출을 제공하고 두타스테리드와 탐스로신 병용에 대해 5027 환자 년의 노출을 제공한 4 년의 CombAT 및 REDUCE 임상시험에서, 어떠한 치료 그룹에서도 유방암 사례는 보고되지 않았다.

현재 남성 유방암 발생과 두타스테리드 장기 사용 사이에 인과적 관련성이 있는지는 분명치 않다.

남성의 생식력에 대한 영향

18-52 세 연령의 건강한 자원자 (n = 27 두타스테리드, n = 23 위약)를 대상으로 52 주의 치료와 24 주의 치료-후 추적조사 기간에 걸쳐, 정액의 특성에 대한 두타스테리드 0.5 mg/day의 영향이 평가되었다. 52 주에, 총 정자 수, 정액 부피와 정자 운동성의 베이스라인 대비 평균 백분율 감소는 위약 그룹의 베이스라인 대비 변화에 대해 보정했을 때 두타스테리드 그룹에서 각 23 %, 26 % 및 18 %였다. 정자 농도와 정자 형태는 영향을 받지 않았다. 24 주의 추적조사 이후, 두타스테리드 그룹에서 총 정자 수의 평균 백분율 변화는 여전히 베이스라인보다 23 % 더 낮았다. 모든 시점에 모든 파라미터에 대한 평균 수치가 여전히 정상 범위 이내였고 임상적으로 유의한 변화에 대해 사전에 규정된 범주 (30 %)를 만족하지 않았던 한편, 두타스테리드 그룹에서 2 명의 시험대상자가 52 주에 베이스라인 대비 90 %를 초과하는 정자 수 감소를 보였고 24 주의 추적조사 시점에 부분적 회복을 보였다. 남성 생식력이 감소될 가능성을 배제할 수 없다.

심부전:

4844 명의 남성을 대상으로 한 탐스로신과 병용된 두타스테리드의 4 년 BPH 시험에서 (CombAT 시험), 병용 그룹의 복합 용어 심부전 발생률은 (14/1610 명, 0.9 %) 어느 한 단일요법 그룹의 경우보다 더 높았다: 두타스테리드, (4/1623 명, 0.2 %) 및 탐스로신, (10/1611 명, 0.6 %).

전립선암에 대해 이전의 생검이 음성이고 50-75 세 연령이며, 연령이 50-60 세인 남성의 경우 베이스라인 PSA가 2.5 - 10.0 ng/mL, 연령이 60 세를 초과하는 남성의 경우에는 베이스라인 PSA가 3 - 10.0 ng/mL인 남성 8231 명을 대상으로 한 별도의 4-년 시험에서 (REDUCE 시험), 위약을 투여 받은 시험대상자 (16/4126 명, 0.4 %)와 비교하였을 때 두타스테리드 0.5 mg을 1 일 1 회 투여 받은 시험대상자에서 (30/4105 명, 0.7 %) 더 높은 복합 용어 심부전 발생률을 보였다. 이 시험의 사후 분석은 두타스테리드를 투여 받고 알파1-아드레날린 수용체 길항제를 투여 받지 않은 시험대상자 (18/2953 명, 0.6 %), 위약과 알파1-아드레날린 수용체 길항제를 투여 받은 시험대상자 (1/1399 명, < 0.1 %), 또는 위약을 투여 받고 알파1-아드레날린 수용체 길항제를 투여 받지 않은 시험대상자 (15/2727 명, 0.6 %)와 비교하였을 때, 두타스테리드와 알파1-아드레날린 수용체 길항제를 동시에 투여 받은 시험대상자에서 (12/1152 명, 1.0 %) 더 높은 발생률을 보였다.

전립선암 및 고등급 종양

전립선암에 대해 이전의 생검이 음성이고 50-75 세 연령이며, 연령이 50-60 세인 남성의 경우 베이스라인 PSA가 2.5 - 10.0 ng/mL, 연령이 60 세를 초과하는 남성의 경우에는 베이스라인 PSA가 3 - 10.0 ng/mL인 남성 8231 명을 대상으로 한 위약과 두타스테리드의 4-년 비교에서 (REDUCE 시험), 6,706 명의 시험대상자가 Gleason 점수를 결정하기 위한 분석에 이용 가능한 전립선 바늘 생검 (주로 임상시험 계획서 규정) 자료를 보유했다. 해당 시험에서 1517 명의 시험대상자가 전립선암 진단을 받았다. 두 치료 그룹에서 생검으로 감지할 수 있는 전립선암 대부분이 낮은 등급으로 진단되었다 (Gleason 5-6, 70 %).

위약 그룹 (n = 19, 0.6 %)과 비교하였을 때 두타스테리드 그룹 (n = 29, 0.9 %)에서 Gleason 8-10인 전립선암의 더 높은 발생률이 존재했다 (p = 0.15). 1-2차년도에, Gleason 8-10인 암을 보인 시험대상자 수는 두타스테리드 그룹 (n = 17, 0.5 %) 및 위약 그룹 (n = 18, 0.5 %)과 유사했다. 3-4차년도에, 위약 그룹 (n = 1, < 0.1 %)과 비교하였을 때 두타스테리드 그룹 (n = 12, 0.5 %)에서 더 많은 Gleason 8-10의 암이 진단되었다 (p = 0.0035). 전립선암의 위험에 처한 남성에서 4차년도 이후의 두타스테리드 영향에 대한 자료는 입수되지 않았다. Gleason 8-10의 암으로 진단 받은 시험대상자의 백분율은 두타스테리드 그룹에서 시험 기간에 걸쳐 (1-2차년도 및 3-4차년도) 일관되었던 한편 (각 기간에 0.5 %), 위약 그룹에서 Gleason 8-10의 암으로 진단 받은 시험대상자의 백분율은 1-2차년도 보다 3-4차년도 동안 더 낮았다 (각 0.5 % vs < 0.1 %) (Section 4.4 참조). Gleason 7-10인 암 발생률에 있어 차이는 존재하지 않았다 (p = 0.81).

임상시험 계획서-규정 생검이 없었고 모든 전립선암 진단이 원인에 따른 (for-cause) 생검에 기반한 4 년 BPH 시험에서 (CombAT), Gleason 8-10인 암의 비율은 두타스테리드의 경우 (n = 8, 0.5 %), 탐스로신의 경우 (n = 11, 0.7 %) 그리고 병용 요법의 경우 (n = 5, 0.3 %)였다.

두타스테리드와 고등급 전립선암 사이의 관련성은 분명치 않다.

탐스로신

탐스로신은 최대 소변 유속을 증가시킨다. 이는 전립선과 요도에서 평활근을 이완시켜 폐쇄를 완화하고, 그로 인해 배뇨 증상을 개선한다. 이는 또한 저장 증상도 개선하는데 여기에서 방광의 불안정이 중요한 역할을 한다. 저장과 배뇨 증상에 대한 이러한 효과는 장기 치료 기간 동안 유지된다. 수술이나 카테터 삽입의 필요성은 유의하게 지연된다.

알파1-아드레날린 수용체 길항제는 말초 저항을 낮춰 혈압을 감소시킬 수 있다. 탐스로신 임상시험 도중 임상적 유의성이 있는 혈압 감소는 관찰된 바 없다.

9.2 약동학적 특성

두타스테리드-탐스로신과 별도의 두타스테리드 및 탐스로신 캡슐 병용 투여 사이에 생물학적 동등성이 입증되었다.

공복 및 식후 상태 모두를 대상으로 단회 투여 생물학적 동등성 시험이 수행되었다. 공복 상태와 비교하였을 때 식후 상태에서 두타스테리드-탐스로신의 탐스로신 성분에 대해 Cmax의 30 % 감소가 관찰되었다. 음식물은 탐스로신의 AUC에 영향을 미치지 않았다.

흡수

두타스테리드

두타스테리드 0.5 mg 단회 경구 투여 이후, 두타스테리드 최고 혈청 농도까지 소요되는 시간은 1-3 시간이다. 절대 생체 이용률은 약 60 %이다. 두타스테리드의 생체 이용률은 음식물의 영향을 받지 않는다.

탐스로신

탐스로신은 장에서 흡수되며 거의 완전히 생체 이용이 가능하다. 탐스로신 흡수 속도와 정도는 모두 식사 30 분 이내에 투여했을 때 감소된다. 환자가 항상 동일한 식사 후 Combodart를 투여할 때, 흡수의 균일성이 향상될 수 있다. 탐스로신은 용량에 비례하는 혈장 노출을 보인다.

식후 상태에서 탐스로신 단회 투여 후, 탐스로신 혈장 농도는 6 시간 경에 가장 높고, 반복 투여 제 5 일까지 도달된 항정 상태에서 환자의 평균 항정 상태 Cmax는 단회 투여 후 도달된 경우보다 대략 3 분의 2 정도 더 높다. 비록 이것이 고령 환자에서 관찰되었지만, 더 어린 환자에서도 동일한 소견이 예상된다.

분포

두타스테리드

두타스테리드는 큰 분포 용적을 보이며 (300-500 L) 혈장 단백에 고도로 결합된다 (> 99.5 %). 일일 투여 이후, 두타스테리드 혈청 농도는 1 개월 이후 항정 상태 농도의 65 % 그리고 3 개월 이후 약 90 %를 달성한다.

6 개월의 1 일 1 회 0.5 mg 투여 후, 약 40 ng/mL의 항정 상태 혈청 농도 (Css)가 달성된다. 혈청에서 정액으로의 두타스테리드의 분배는 평균 11.5 %였다.

탐스로신

남성에서, 탐스로신은 약 99 % 혈장 단백에 결합된다. 분포 용적은 작다 (약 0.2 l/kg).

대사

두타스테리드

두타스테리드는 생체 내에서 광범위하게 대사된다. 시험관 내에서, 두타스테리드는 시토크롬 P450 3A4와 3A5를 통해 3 가지 모노히드록실화 (monohydroxylated) 대사물과 1 가지 디히드록실화 (dihydroxylated) 대사물로 대사된다.

두타스테리드 0.5 mg/day를 항정 상태까지 경구 투여한 후, 투여된 용량의 1.0 - 15.4 % (평균 5.4 %)가 분변에서 두타스테리드 미변화체로 배설된다. 나머지는 약물-관련 물질의 각 39 %, 21 %, 7 %, 및 7 %를 구성하는 4 가지 주요 대사물과 6 가지 부차적인 대사물 (각 5 % 미만)로 분변에서 배설된다. 극소량 (투여량의 0.1 % 미만)의 미변화 두타스테리드만이 인간의 소변에서 검출된다.

탐스로신

인간에서 탐스로신 염산염 [R(-) 이성체]에서 S(+) 이성체로의 광학이성체 생체전환은 존재하지 않는다. 탐스로신 염산염은 간에서 시토크롬 P450 효소에 의해 광범위하게 대사되며 투여량의 10 % 미만이 미변화체로 소변에서 배설된다. 그러나 인간에서 대사물의 약동학적 프로파일은 확립된 바 없다. 시험관 내 결과는 다른 CYP 동종효소의 일부 부차적인 참여뿐 아니라 CYP3A4와 CYP2D6가 탐스로신 대사에 포함되어 있음을 보여준다. 간 약물 대사 효소의 억제는 탐스로신에 대해 노출 증가를 야기할 수 있다 (Section 4.4 및 4.5 참조). 탐스로신 염산염 대사물은 신 배설 이전에 글루쿠로니드 또는 황산염에 대한 광범위한 포합을 받는다.

소실

두타스테리드

두타스테리드의 소실은 용량 의존적이고 그 과정은 병행된 2 가지 소실 경로에 의해 설명되는 것으로 보이는데, 한 경로는 임상적으로 유의한 농도에서 포화되고 한 경로는 포화되지 않는다. 낮은 혈청 농도 (3 ng/mL 미만)에서, 두타스테리드는 농도 의존적 그리고 농도 비의존적 소실 경로 모두에 의해 빠르게 제거된다. 5 mg 미만의 단회 투여는 신속한 청소율 및 3- 9 일의 짧은 반감기에 대한 증거를 나타냈다.

치료 농도에서, 0.5 mg/da의 반복 투여 후 더 느린 선형 소실 경로가 지배적이며 반감기는 약 3-5 주이다.

탐스로신

탐스로신과 그 대사물은 주로 소변으로 배설되며 투여량의 약 9 %가 미변화 활성 물질의 형태로 존재한다.

속방형 제형의 정맥 내 또는 경구 투여 이후, 혈장에서 탐스로신의 소실 반감기는 5-7 시간 범위이다. 탐스로신 변형 방출 캡슐에서 흡수 속도-제어 약동학으로 인해, 식후 상태에서 탐스로신의 겉보기 소실 반감기는 약 10 시간이고 항정 상태에서는 약 13 시간이다.

고령자

두타스테리드

두타스테리드 5 mg 단회 투여 후 24-87 세 연령인 건강한 남성 시험대상자 36 명을 대상으로 두타스테리드의 약동학이 평가되었다. 두타스테리드 노출에 대한 연령의 유의한 영향은 관찰되지 않았으나 반감기는 연령이 50 세 미만인 남성에서 더 짧았다. 50-69 세 그룹을 70 세 이상인 그룹과 비교하였을 때 반감기는 통계학적으로 다르지 않았다.

탐스로신

탐스로신 염산염의 전반적 노출 (AUC)과 반감기에 대한 교차-시험 비교는 탐스로신 염산염의 약동학적 분해가 어리고 건강한 남성 자원자와 비교하였을 때 고령 남성에서 약간 지연될 수 있음을 보여준다. 내인적 청소율은 AAG에 대한 탐스로신 염산염의 결합과 무관하나 연령에 따라 줄어들어 연령이 20-32 세인 시험대상자와 비교하였을 때 연령이 55-75 세인 시험대상자에서 전반적으로 40 % 더 높은 노출 (AUC)을 야기했다.

신 장애

두타스테리드

신 장애가 두타스테리드의 약동학에 미치는 영향은 연구된 바 없다. 그러나 두타스테리드의 항정-상태 0.5 mg 용량에 대해 0.1 % 미만이 인간의 소변에서 회수되기 때문에, 신 장애 환자의 경우 두타스테리드 혈장 농도의 임상적으로 유의한 증가는 예상되지 않는다 (Section 4.2 참조).

탐스로신

경증-중등증 (30 ≤ CLcr<70mL/min/1.73m2)또는 중등증-중증 (10 ≤ CLcr<30mL/min/1.73m2)신 장애인 6 명의 시험대상자와 6 명의 정상 시험대상자 (CLcr>90mL/min/1.73m2)를 대상으로 탐스로신 염산염의 약동학이 비교되었다. AAG에 대해 변화된 결합의 결과로 탐스로신 염산염의 전반적 혈장 농도 변화가 관찰되었던 한편, 내인적 청소율뿐 아니라 탐스로신 염산염의 미결합 (활성) 농도도 상대적으로 일정하게 유지되었다. 그러므로 신 장애 환자는 탐스로신 염산염 캡슐 투여에 있어 조정을 필요로 하지 않는다. 그러나 말기 신질환 (CLcr<10mL/min/1.73m2)환자에 대해서는 연구된 바 없다.

간 장애

두타스테리드

간 장애에서 두타스테리드의 약동학에 대한 영향은 연구된 바 없다 (Section 4.3 참조). 두타스테리드는 주로 대사를 통해 소실되기 때문에, 이와 같은 환자에서 두타스테리드의 혈장 수준은 상승되고 두타스테리드의 반감기는 지연될 것으로 예상된다 (Section 4.2 및 Section 4.4 참조).

탐스로신

중등증 간 기능장애 (Child-Pugh 분류: Grade A 및 B)가 있는 8 명의 시험대상자와 8 명의 정상 시험대상자를 대상으로 탐스로신 염산염의 약동학이 비교되었다. AAG에 대한 결합 변화의 결과로 탐스로신 염산염의 전반적 혈장 농도 변화가 관찰되었던 한편, 탐스로신 염산염의 미결합 (활성) 농도는 미결합 탐스로신 염산염의 내인적 청소율에 있어 단지 보통 정도 (32 %)의 변화를 보이며 유의하게 변화되지 않는다. 그러므로 중등증 간 기능장애 환자에 대해서는 탐스로신 염산염 용량 조정을 필요로 하지 않는다. 탐스로신 염산염은 중증 간 기능장애 환자에서 연구된 바 없다.

9.3 전임상 안전 자료

두탐스에 대한 비-임상 시험은 수행된 바 없다. 동물 독성 시험에서, 두타스테리드와 탐스로신 염산염은 개별적으로 광범위하게 평가되었고 그 소견은 5 알파-환원효소 억제제와 알파1-아드레날린 수용체 길항제의 약리학적 기전과 일관되었다. 다음과 같은 서술은 개별 성분에 대해 이용 가능한 정보를 반영한다.

두타스테리드

전신 독성, 유전독성 및 발암성에 대한 현 시험은 인간에 대한 어떠한 특별한 위해성도 나타내지 않았다.

수컷 랫드를 대상으로 한 생식 독성 시험은 전립선과 정낭의 중량 감소, 부속 생신선의 분비 감소 그리고 가임 지수의 감소 (두타스테리드의 약리학적 영향으로 유발)을 나타냈다. 이러한 소견의 임상적 유의성은 알려지지 않았다.

다른 5 알파 환원효소 억제제와 마찬가지로, 두타스테리드가 임신 중에 투여되었을 때 랫드 및 토끼에서 수컷 태자의 여성화가 관찰되었다. 두타스테리드를 투여 받은 수컷과 교배한 후, 암컷 랫드의 혈액에서 두타스테리드가 발견되었다. 두타스테리드가 임신 도중 영장류에게 투여되었을 때, 인간의 정액을 통해 이루어질 것으로 생각되는 정도를 충분히 초과하는 혈액 노출에서 수컷 태자의 여성화는 관찰되지 않았다. 정액에 의한 두타스테리드 전달 이후 남아인 태자가 부정적인 영향을 받을 것으로 생각되지 않는다.

탐스로신

일반 독성 및 유전독성에 대한 시험 결과는 탐스로신의 약리학적 특성에 관련된 경우를 제외하고 인간에 대한 어떠한 특별한 위해성도 보이지 않았다.

랫드와 마우스를 대상으로 한 발암성 시험에서, 탐스로신 염산염은 암컷에서 유선의 증식성 변화에 대한 발생률 증가를 야기했다. 고프로락틴혈증에 의해 매개되는 것으로 생각되고 높은 용량 수준에서만 발생하는 이러한 소견은 임상적인 유의성이 없는 것으로 간주된다.

고용량의 탐스로신 염산염은 잠재적으로 정액 함량의 변화 또는 사정 장애에 기인한 것으로 간주되는 수컷 랫드의 가역적인 수태능 감소를 야기했다. 탐스로신이 정자 수 또는 정자 기능에 미치는 영향은 평가된 바 없다.

치료 용량보다 더 높은 용량으로 임신한 암컷 랫드 및 토끼에게 투여된 탐스로신 염산염은 태아에 대한 위해의 증거를 나타내지 않았다.

두타스테리드는 피부를 통해 흡수되기 때문에 캡슐 누출을 피해야 한다. 누출된 캡슐과 접촉한 경우, 접촉한 부위를 즉시 비누와 물로 세척해야 한다

모든 미사용 의약품이나 폐기물은 현지 요건에 따라 폐기되어야 한다.

30 °C를 넘지 않게 보관한다.