(1) 당뇨병의 가족력, 고혈당 또는 비만 등의 당뇨병의 위험 인자를 가진 환자 [‘중요한 기본적인주의^항 참조]

(2) 자살 충동 또는 자살 시도의 기왕력이 있는 환자, 자살 충동이 있는 환자 [자살 생각, 자살 시도가 나타날 수 있다.]

(3) 비뇨기, 마비성 장 폐색, 폐쇄 우각 녹내장 환자 [항콜린 작용에 의해 증상을 악화시킬 수 있다.]

(4) 간질 등의 경련성 질환 또는 그 병력이 있는 환자 [경련 역치를 저하시킬 수 있다. ]

(5) 간 장애가 있는 환자 또는 간 독성이 있는 약제에 의한 치료를 받고 있는 환자 [간 장애를 악화시킬 수 있다.]

(6) 고령자 [ ‘고령자에 대한 투여’항 참조]

(7) 이 약의 클리어런스를 감소시키는 요인 (비흡연자, 여성, 노인)을 겸비한 환자[이 약의 혈중 농도가 증가 할 수 있다.]

(1) 이 약의 투여에 의해 현저한 혈당 상승에서 당뇨병성 케토산증, 당뇨병성 혼수 등의 치명적인 경과가 따를 수 있으므로 이 약 투여 중에는 혈당 측정과 구강 건조. 다음, 다뇨, 빈뇨 등의 관찰을 충분히 할 것. 특히, 고혈당, 비만 등의 당뇨병의 위험 인자를 가진 환자에서는 혈당이 상승하고 신진 대사 상태를 급격히 악화시킬 우려가 있다.

(2) 저혈당이 나타날 수 있으므로 이 약 투여 중에는 탈력감, 피로, 식은땀, 떨림, 졸림, 의식 장애 등의 저혈당 증상에 주의하고, 혈당 측정 등의 관찰을 충분히 할 것.

(3) 이 약을 투여할 때, 미리 상기 (1) 및 (2)의 부작용이 발현 될 수 있음을 환자 및 그 가족에게 충분히 설명하고 고혈당 증상 (구강건조, 다음, 다뇨, 빈뇨 등) 저혈당 증상 (탈력감, 피로, 식은땀, 떨림, 졸림, 의식장애 등)에 주의하고 이러한 증상이 나타난 경우에는 투여를 중지하고 의사 진찰을 받도록 지도한다.

(4) 이 약의 투여로 체중 증가를 초래할 수 있으므로 비만에 주의하고 비만의 증상이 나타난 경우는 식사 요법, 운동 요법 등 적절한 처치를 한다.

(5) 치료 초기에, 현기증, 빈맥, 기립성 저혈압 등이 나타날 수 있다. 심·혈관 질환 (심근 경색 또는 심근 허혈의 기왕력, 심부전, 전도 이상 등), 뇌 혈관 질환 및 저혈압이 발생하기 쉬운 상태 (탈수, 혈액량 감소, 혈압 강하제 투여에 의한 치료 등)가 확인되는 경우 주의 할 것.

(6) 이 약은 제토작용을 갖기 때문에 다른 약제에 따른 중독, 장 폐색, 뇌종양 등에 의한 구토 증상이 드러나지 않을 수 있으므로 주의한다.

(7) 항 정신병 약에서 폐색전증, 정맥 혈전증 등의 혈전 색전증이 보고되고 있으므로, 부동 상태, 장기 와상, 비만, 탈수 상태 등의 위험 인자를 가진 환자에 투여하는 경우에는 주의 할 것.

(8) 졸림, 주의력·집중력·반사 운동 능력 등의 저하가 일어날 수 있으므로 이 약 투여중인 환자는 높은 곳에서의 작업이나 자동차 운전 등 위험을 수반하는 기계 조작에 종사하지 않도록 주의 할 것.

이 약의 대사에는 간 약물 대사 효소 CYP1A2가 관여하고 있다. 또한 CYP2D6도 관여하고 있다고 생각할 수 있다.

(1) 병용금기(병용하지 않을 것)

(2) 병용주의(병용에 주의할 것)

이 약은 사용 성적 조사 등의 부작용 발현 빈도가 명확하게 되는 조사를 실시하고 있지 않다.

(1) 중대한 이상 반응 (빈도 불명)

1) 고혈당, 당뇨병성 케토산증, 당뇨병성 혼수 : 고혈당이 나타나는 당뇨병성 케토산증, 당뇨병성 혼수에서 사망에 이르기 등의 치명적인 경과가 따를 수 있기 때문에 혈당 측정과 구강건조, 다음, 다뇨, 빈뇨 등의 관찰을 충분히 하고 이상이 확인되는 경우에는 투여를 중지하고 인슐린 제제를 투여하는 등 적절한 처치를 한다.

2) 저혈당 : 저혈당이 나타날 수 있으므로, 탈력감, 피로, 식은땀, 떨림, 졸림, 의식 장애 등 저혈당 증상이 확인되는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 할 것.

3) 악성 증후군 (Syndrome malin) : 무동함묵, 강도의 근강호, 맥박 및 혈압 변동, 발한 등이 발현하고 그것에 계속 발열이 나타나는 경우에는 투여를 중지하고 수분 보급, 체 냉각 등의 전신 관리와 함께 적절한 처치를 한다. 본 질환 발병 시 혈청CK (CPK)의 상승 및 백혈구의 증가를 보이는 경우가 많다. 또한 미오글로빈뇨를 수반하는 신장 기능의 저하에 주의 할 것. 또한 고열이 지속되고 의식 장애, 호흡 곤란, 순환 허탈과 탈수 증상, 급성 신부전으로 이행하여 사망 한 예가 보고되고 있다.

4) 간 기능 장애, 황달 : AST (GOT), ALT (GPT), γ-GTP, Al-P의 상승 등을 수반하는 간 기능 장애, 황달이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상이 확인되는 경우에는 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다.

5) 경련 : 경련 (강직간대성, 부분 발작, 미오쿠로누스 발작 등)이 나타날 수 있으므로 이상이 인정되는 경우에는 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다.

6) 지연성 운동장애 : 장기 투여에 의해 불수의 운동 (특히 입부분)가 나타나 투여 중지 후에도 지속될 수 있다.

7) 횡문근 융해증 : 횡문근 융해증이 나타날 수 있으므로 근육통, 탈력감, CK (CPK) 상승, 혈중 및 뇨 중 미오글로빈 상승 등이 확인되는 경우에는 투여를 중지 하고 적절한 처치를 한다. 또한 횡문근 융해증에 의한 급성 신부전의 발병에 주의 할 것.

8) 마비 성 장 폐색 : 장관 마비 (식욕 부진, 구토, 현저한 변비, 복부 팽만 또는 이완 및 장 내용물의 막힘 증상)을 초래 마비 성 장 폐색으로 이행 할 수 있으므로, 장관 마비가 나타난 경우에는 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다.

9) 무과립구증, 백혈구 감소 : 무과립구증, 백혈구 감소가 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상이 확인되는 경우에는 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다.

10) 폐색전증, 심부정맥 혈전증 : 항 정신병 약에서 폐색전증, 정맥 혈전증 등의 혈전색전증이 보고 되고 있으므로 관찰을 충분히 하고, 호흡 곤란, 흉통, 사지 통증, 부종 등이 확인되는 경우에는 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다.

(2) 그 외의 부작용

부작용이 확인되는 경우에는 필요에 따라서 감량 투여중지 등의 적절한 처치를 한다.

고령자는 일반적으로 생리 기능이 저하되어 있으며이 약의 클리어런스를 감소시키는 요인이기 때문에 신중하게 투여한다. 이 약의 클리어런스를 감소시키는 다른 요인 (비흡연자, 여성 등)을 갖춘 노인은 2.5 ~ 5mg의 소량부터 투여를 시작하는 등 환자의 상태를 관찰하면서 신중히 투여한다. [이 약의 클리어런스를 저하시키는 다른 요인을 겸비한 고령자에서는 이 약의 클리어런스가 감소하고 있다.]

(1) 임신부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 부인에게는 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다. [임신 중의 투여에 관한 안전성은 확립되어 있지 않다. 임신 후기에 항 정신병 약이 투여되는 경우 신생아의 포유 장애, 졸림, 호흡 장애, 떨림, 근육 긴장 저하, 이자극성 등의 금단 증상이나 추체외로증상이 나타났다는 보고가 있다.]

(2) 수유중인 부인에게 투여하는 경우에는 수유를 중단해야 한다. [인간 모유 중으로의 이행이 보고되어있다.]

소아 등에 대한 안정성은 확립되어 있지 않다. [사용경험이 없다.]

증후 증상 : 이 약의 과량 투여시 빈맥, 격앙/ 공격성, 구어 장애, 추체외로 증상 및 진정에서 혼수에 이르기 의식 장애가 흔한 증상 (빈도 10 % 이상)으로 나타나는 것으로 보고되고 있다. 또 다른 심각한 증상으로 정신 착란, 경련, 악성 증후군과 유사한 증상, 호흡 억제, 흡인, 고혈압 또는 저혈압, 부정맥 (빈도 2 % 이하) 및 심폐 정지가 나타날 수 있다. 450mg 정도의 급성 과량 투여에 의한 사망 예 보고가 있지만, 2g의 급성 과량 투여의 생존 예도 보고되고 있다.

조치 : 특이적 해독제는 알려져 있지 않다. 구토는 하지 않는다. 이 약을 과량 복용 한 경우에는 위 세척 또는 활성탄을 투여한다. 본 물질은 활성탄과의 병용 시에 생물학적 이용률이 50 ∼ 60 % 감소한다. 심장 기능과 호흡 기능 등의 모니터링을 실시하면서, 저혈압, 순환 허탈 및 호흡 기능 저하에 대해 적절한 대증 요법을 실시한다. 아드레날린, 도파민, 또는 다른 β- 수용체 작용제 활성을 갖는 약은 저혈압을 악화시킬 수 있으므로 사용해서는 안된다.

약제 교부 시 : PTP 포장의 약제는 PTP 시트부터 꺼내어 복용하도록 지도한다. (PTP 시트의 섭취에 의해 딱딱한 예각 부분이 식도 점막에 자입하고, 나아가서는 천공을 일으켜 총격동염 등의 심각한 합병증을 병발하는 것으로 보고되어 있다.)

(1) 이 약에 의한 치료 중, 원인 불명의 돌연사가 보고되어 있다.

(2) 발암성 시험에서 암컷 쥐(8mg/kg/일 이상,21개월) 및 암컷 토끼(2.5/4mg/kg/일이상 21개월 투여 211 일 증량)에서 유방 종양의 발생 빈도의 상승이 보고되고 있다. 이러한 연구 결과는 프로락틴과 관련된 변화로 설치류에서는 잘 알려져 있다. 임상 시험 및 역학 조사에서 인간의 본 제제 또는 유약의 장기 투여와 종양 발생 사이에 명확한 관계는 시사되어 있지 않다.

(3) 외국에서 실시된 인지증에 관련된 정신병 증상 (승인 외 효능·효과)를 가진 노인 환자를 대상으로 한 17 개의 임상 시험에서 이 약을 포함한 비정형 항 정신병 약 투여군은 플라세보 투여군에 비해 사망률이 1.6 ∼ 1.7 배 높았다는 보고가 있다. 또한 이 약의 5 시험에서는 사망 및 뇌 혈관 장애 (뇌졸중, 일과성 뇌 허혈 발작 등)의 발현 빈도가 플라세보에 비해 높고, 그 사망의 위험 인자로서 나이 (80 세 이상) 진정 상태, 벤조디아제핀계 약물의 병용 호흡기 질환이 보고되고 있다. 뇌 혈관 장애를 발현 한 환자에서는 뇌 혈관 장애 · 일과성 뇌허혈 발작 · 고혈압 기왕력 또는 합병, 흡연 등의 위험 인자를 가지고 있다고 보고되고 있다. 또한 외국에서의 역학 조사에서 정형 항 정신병 약도 비정형 항 정신병 약과 마찬가지로 사망률 상승에 관여한다는 보고가 있다.