이 약의 성분에 과민증이 있는 환자

가장 빈번하게 보고된 약물과 관련된 이상반응은 이 약 적용부위에서의 홍반, 피부탈락, 딱지, 부종, 수포/농포 형성, 짓무름/궤양을 포함한 국소 피부 반응이다. 이 약을 투여한 후, 대부분(>95%)의 환자가 한 개 또는 그 이상의 국소 피부 반응을 경험하였다. 이러한 국소 피부 반응은 임상적 유효성과 함께 동반되어 나타났다. 국소 피부 반응은 일반적으로 치료 개시 후 1일 이내 나타났으며 일시적이었고 치료 완료 후 1주일까지 강하게 나타났다. 이러한 반응은 일반적으로 치료 부위가 얼굴과 두피인 경우 치료 개시 2주 이내에, 몸과 팔·다리인 경우 치료 개시 4주 이내에 소실되었다.

다음은 총 1002명의 광선 각화증 환자를 대상으로 한 4개의 위약 대조 3상 시험에서 이 약(0.015% 또는 0.05%)을 투여 받은 499명의 환자들에서 발생한 약물과 관련된 이상반응이다. 환자들은 각각 연속 2일 또는 3일 동안 1일 1회 위약 또는 이 약 0.015% 또는 0.05%를 병변 부위(25cm²)에 투여 받았다.

이상반응의 빈도는 다음과 같다. : 매우 흔하게(10% 이상), 흔하게(1 % 이상~10 % 미만), 흔하지 않게(0.1% 이상~1% 미만), 드물게(0.01% 이상~0.1% 미만), 매우 드물게(0.01% 미만)

*얼굴 및 두피에서의 적용부위의 부종은 눈 주변

**적용부위 작열감 포함

얼굴/두피 및 몸/팔ㆍ다리에서 모두 1%가 넘게 발생된 국소 피부 반응은 각각 다음과 같다 : 적용부위 홍반(94% 및 92%), 적용부위 피부탈락(85% 및 90%), 적용부위 딱지(80% 및 74%), 적용부위 부종(79% 및 64%), 적용 부위 수포(잔물집)(13% 및 20%), 적용부위 농포(43% 및 23%), 적용부위 짓무름(31% 및 25%)

중증의 국소 피부 반응은 얼굴 및 두피 적용의 29%에서, 몸 및 팔ㆍ다리 적용의 17%에서 발생하였다. 얼굴/두피 및 몸/팔ㆍ다리 모두에서 1%가 넘게 발생한 중증의 국소 피부 반응은 각각 다음과 같다. : 적용 부위 홍반(24% 및 15%), 적용부위 피부탈락(9% 및 8%), 적용 부위 딱지(6% 및 4%), 적용 부위 부종(5% 및 3%), 적용부위농포(5% 및 1%).

장기 추적 조사

총 198명의 환자(이 약을 투여한 환자 : 184명, 위약투여 : 14명)에 대하여 12개월 동안 장기 추적 조사가 수행되었다.

이어, 얼굴/두피 부위에 최초 냉동 요법으로 치료된 329명의 환자에 대한 무작위 연구가 수행되었다. 이 중 158명의 환자들이 3주 후 이 약 150mcg/g으로, 150명이 위약 150mg/g으로 3일동안 동일부위를 치료하였다. 이 약 투여 그룹에서 149명의 환자와 위약 투여 그룹에서 149명의 환자가 12개월동안 추적 조사되었다.

또 다른 연구에서는 450명의 환자가 초기에 이 약 150mcg/g으로 치료되고 이 중 134명의 환자는 무작위 배정되어 이 약 150mcg/g으로 두 번째 치료를 시작하였다. 이 환자들은 첫 번째 치료 후 12개월 까지 추적 조사 되었다. 이러한 연구들로부터의 결과, 이 약의 안전성 양상에는 영향이 없었다.

눈에의 노출

시판후 조사 보고에서 이 약이 우연하게 눈에 노출됨으로써 화학성 결막염 및 각막 작열감이 유발됨이 보고되었다.

더 넓은 부위의 치료에 대한 경험

손, 발과 몸에 각질가시세포종이 있는 환자에 대한 이중 맹검 위약 대조군 연구에서 2일, 3일 또는 4일 동안 1일 1회 인게놀메뷰테이트 겔 600mcg/g을 함유한 시험약을 피부에 250cm²으로 적용하였다. 이 연구는 과도하게 햇빛에 노출된 환자들도 다수 포함하였다. 위약 투여 그룹에서 0/61명과 비교하여 인게놀메뷰테이트 시험약으로 치료받은 12/163명 피험자에서 치료 부위 내의 피부 종양 사례가 16건 보고되었다(편평세포암종 1건, 보엔병 1건 및 각질가시세포종 14건 보고).

시판 후 조사

시판 후 조사에서 다음과 같은 이상반응이 보고되었다. 이상반응의 발생률을 추정하는 것이 항상 가능하지는 않다.

: 적용 부위 색소 변화, 적용 부위 상처

1) 눈에 직접 접촉되지 않도록 한다. 만약 눈에 접촉되었을 경우, 많은 양의 물로 즉시 씻어내고 환자는 가능한 빨리 치료를 받아야 한다. 이 약이 눈에 접촉되었을 경우 눈 통증, 눈꺼풀 부종 및 눈주위 부종과 같은 눈 이상이 나타날 수 있다.

2) 이 약은 먹어서는 안 된다. 만약 이 약을 먹었을 경우, 환자는 많은 양의 물을 마셔야 하며 치료를 받아야 한다.

3) 이 약을 국소 적용한 후 홍반, 피부탈락, 딱지와 같은 국소 피부 반응이 나타날 수 있다. 이러한 국소 피부 반응은 임상적 유효성과 함께 동반되어 나타났다. 국소 피부 반응은 일반적으로 치료 개시 후 1일 이내 나타났으며 일시적이었고 치료 완료 후 1주일까지 강하게 나타났다. 이러한 반응은 일반적으로 치료 부위가 얼굴과 두피인 경우 치료 개시 2주 이내에, 몸과 팔·다리인 경우 치료 개시 4주 이내에 소실되었다.

치료 효과는 국소 피부 반응이 소실될 때까지 적절하게 평가되지 않을 수도 있다.

4) 피부에 이전 사용한 약물이 있거나 수술을 받았을 경우 피부가 회복될 때 까지 이 약의 사용은 권장하지 않으며, 손상된 피부에는 사용하지 않아야 한다.

5) 이 약 100㎍/g을 단회 및 다회 투여한 후 자외선 조사에 대한 효과를 평가하기 위한 시험이 수행되었다. 이 약은 어떤 잠재적인 광과민증 또는 광선 알러지 작용을 유발하지는 않았으나, 질병의 특성으로 인해 햇빛(태양등 및 태닝 침대 포함)의 과도한 노출은 피하거나 최소화해야 한다.

6) 이 약이 운전 및 기계 조작에 미치는 영향은 연구되지 않았다.

7) 이 약은 눈 주변, 코 안, 귀 안 또는 입술에는 사용해서는 안된다.

8) 시판 후 임상시험에서 이 약의 투여 이후 수 주에서 수 개월에 걸쳐 치료 부위 내에 발생하는 각질가시세포종이 보고되었다(‘이상반응’ 항 참고). 의료전문가는 치료 부위 내에서 발생하는 병변에 대해 주의하고 발생 시 즉시 의학적 조언을 구하도록 환자에게 조언해야 한다.

다른 의약품과의 상호작용에 대해서는 연구된바가 없다. 이 약은 전신으로 흡수되지 않기 때문에 전신으로 흡수되는 의약품과의 상호작용은 없을 것으로 여겨진다.

1) 임부 : 이 약을 임부에게 사용한 자료는 없다. 배태자 독성에 대한 동물실험에서 이 약은 경미한 독성을 나타냈다. 이 약은 전신으로 흡수되지 않기 때문에 임부에게 위험이 없을 것으로 여겨지나 임신 중에는 가능한 한 사용하지 않도록 한다.

이 약에 대한 수태능 시험은 수행되지 않았다.

2) 수유부 : 이 약은 전신으로 흡수되지 않기 때문에 수유하는 영아에게 영향을 미치지 않을 것으로 여겨진다. 수유부는 이 약을 투여한 후 6시간 동안 치료 부위에 영아의 신체적 접촉을 피해야 한다.

소아에 대한 치료 경험은 없다.

고령자에게 용량 조절은 필요하지 않다.

이 약의 과량 투여시 국소 피부 반응이 증가할 수 있다. 과량 투여시, 과량투여로 인해 발생하는 임상적 증상에 대한 치료가 수행되어야 한다.

안전성 약리학, 반복독성시험 및 유전독성의 비임상 시험 결과 사람에 대한 특별한 위험성은 없는 것으로 나타났다.

비임상 시험 결과 이 약의 국소 투여는 잠재적인 피부 자극은 있었으나 내약성이 좋았고 권장되는 사용 조건하에서는 전신 독성에 대한 위험도 무시할 만하다.

랫트에서, 이 약은 5㎍/kg/day(30㎍/m²/day)까지의 용량 증가시 태자 발달에 영향을 주지 않는 것으로 나타났다. 토끼에서도 중요한 이상은 없었다. 이 약 1㎍/kg/day(12㎍/m2/day)를 투여한 치료군의 태자에서 경미한 태자 이상 또는 변이들이 관찰되었다