1) 앰플 주사제는 용기 절단 시 유리파편이 혼입되어, 부작용을 초래할 수 있으므로 사용 시 유리파편 혼입이 최소화될 수 있도록 신중하게 절단하여 사용하되, 특히 어린이, 고령자 사용 시에는 각별히 주의할 것

2) 이 약의 투여로 용량의존적으로 QT간격이 연장된다. 선천성 QT간격연장증후군 환자 또는 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증 환자는 이 약의 복용을 피해야 한다. 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증 환자에게는 증상 개선 후 이 약을 투여해야 하며, 투여 후 전해질 모니터링이 실시되어야 한다. 울혈성심부전환자와 서맥환자는 심전도 모니터링을 한다.

3) 용량의존적 PR, QRS간격연장 발생, 2 ∼ 3 도의 방실차단, 심장정지 그리고 성인과 소아환자에서 치명적인 심각한 심실부정맥이 보고되었다. 구조적 심장질환이 있고, 과거에 흥분 전도장애가 있었던 환자, 고령자, 동기능부전증후군 환자, 심실반응이 느린 심방세동 환자, 심근허혈증환자 또는 PR간격, QRS간격 지연약을 복용중인 환자에게 위험이 나타날 수 있으므로 이 약의 투여를 주의하고 심전도 모니터링을 한다. 완전심장차단의 위험이 있는 환자에게는 이식된 심장박동조율기가 없다면 투여를 피해야 한다.

4) 이 약은 18세 이하 환자에게 투여해서는 안된다.

- 소아 및 청소년에게 이 약을 투여시 급격한 심전도 변화가 매우 흔하게 나타났다.

- QTc 간격의 급격한 변화가 성인보다 소아에서 더 크게 나타났다는 보고가 있다.

- 소아와 청소년에서 지속성 심실위부정맥 및 심실성 부정맥, 심박동 정지, 심근경색이 보고된 바 있다.

1) 선천성 QT 간격 연장 등과 관련해서 QTc 간격이 크게 연장된 환자

2) 2 ∼ 3도 방실차단 환자

3) Class I, III 항부정맥약을 투여받는 환자

4) 이 약 또는 이 약의 다른 성분에 과민반응을 나타내는 환자

5) 18세 이하의 소아 및 청소년 환자

6) 초기 및 반복적인 항암 화학요법치료와 관련된 구역ㆍ구토를 예방하기 위한 목적으로 주사제를 사용해야 하는 환자

1) 심전도 간격 특히 QTc 연장을 보이는 환자(이 약과 같은 5HT₃ 수용체 길항제는 QTc 간격을 포함하여 심전도 간격 연장을 초래한다.)

2) 울혈성 심부전과 같은 심질환이나 전해질 장애 환자(전해질 장애를 유발시킬 수 있는 이뇨제를 투여하는 환자, 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증 환자)

3) 심전도 간격을 연장시키는 다른 약물을 투여하는 환자

4) 다른 세로토닌성 약물(선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI)와 세로토닌 노르아드레날린 재흡수 억제제(SNRI) 등)을 투여받고 있는 환자(일반적 주의 5.2) 참조)

1) 이 약을 1회 투여받은 수술 환자에서 가장 많이 나타난 이상반응은 서맥 10.0 %

두통 8.3 %, T파 변화 4.6 %, 어지럼 4.0 % 등이었으며 이러한 증상의 발현율은 위약투여군과 유사하였다.

2) 이 약을 투여받은 환자에서 드물게 나타난 이상반응은 다음과 같다. 이들 이상반응은 이 약과 인과 관계가 있거나 원인이 불명확한 것으로 임상피험자에 의해 측정되었다.

(1) 심혈관계 : 저혈압, 부정맥, 드물게 부종, 말초부종.

다음의 이상반응은 위약 또는 활성비교물질과 발현빈도가 유사하거나 드물게 나타나는 이상반응이다. Mobitz I 방실차단, 흉통, 기립성 저혈압, 심근경색, 실신, 중증의 서맥 및 심계항진

(2) 피부 : 발진, 발한 증가

(3) 위장관계 : 변비, 소화불량, 복부통, 장폐색증, 식욕부진, 드물게 췌장염

(4) 감각기계 : 미각변화, 시각이상, 드물게 이명, 눈부심

(5) 혈액계 : 드물게 혈뇨, 비출혈, 프로트롬빈시간 연장, PTT(부분트롬보플라스틴시간) 연장, 빈혈, 자반/혈종, 혈소판감소증

(6) 과민반응 : 드물게 아나필락시스 반응, 안면부종, 두드러기

(7) 간 및 담도계 : 일시적인 AST, ALT 증가(이 증가는 치료기간 및 용량과 관계있는 것으로 보이지 않는다.), 황달, 드물게 고빌리루빈 혈중, GGT 증가

(8) 대사 : 드물게 ALP 증가

(9) 근골격계 : 드물게 근육통, 관절통

(10) 신경계 : 홍조, 어지럼, 지각마비, 진전, 드물게 운동실조, 연축, 발작

(11) 정신신경계 : 흥분, 수면장애, 이인증, 드물게 착란, 불안, 비정상적인 꿈

(12) 호흡기계 : 드물게 호흡곤란, 기관지 수축, 기관지 경련

(13) 비뇨기계 : 드물게 배뇨장애, 다뇨, 급성신부전

(14) 혈관 : 드물게 말초허혈, 혈전정맥염/정맥염, iv 투여시 국지적 통증이나

열감

(15) 전신 : 드물게 오한/떨림

3) 시판후 조사(외국)

- 정맥 투여부위에 국소 통증 및 화끈거림이 나타났다.

- 정맥 bolus 투여 후 매우 드물게 중증의 저혈압, 서맥, 의식소실이 즉시 또는 잠시 후 나타났다. 이러한 반응은 돌라세트론메실산염을 화학요법제 치료시 유발되는 구역ㆍ구토의 예방에 사용하는 경우 발생하였다.

- 이 약의 정맥투여 후 wide complex tachycardia, 심실성 빈맥 및 심실세동/심장 정지가 매우 드물게 보고되었다.

- 발진, 가려움, 두드러기 등과 같은 피부반응 및 기관지경련 등과 같은 호흡기계 반응을 포함한 아나필락시스/아나필락토이드 반응이 드물게 보고되었다. 또한 안면부종/혈관부종 및 쇼크가 매우 드물게 보고되었다.

4) 국내 시판후 조사결과

- 국내에서 재심사를 위하여 5,134명을 대상으로 실시한 시판후 사용성적조사결과 약과의 인과관계에 상관없이 보고된 이상반응은 1.66 %(85명, 114건/5,134명)로 다음과 같다 : 간효소 증가, 근육통, 패혈증, 심계항진, 고혈압, 신기능이상, 구내염, 구역, 구토, 딸꾹질, 변비, 복통, 설사, 소화불량증, 식욕부진, 발한증가, 동통, 발열, 오한, 피로, 홍조, 불면증, 수면장애, 두통, 지각이상, 현기증, 발진, 소양감, 탈모증, 출혈, 호중구감소증, 객담증가, 객혈, 기침, 호흡곤란

- 이중 조사자에 의해 약과의 인과관계를 배제할 수 없는 것으로 평가된 이상반응은 두통 3건, 간효소 증가, 구내염, 변비, 복통, 피로 각 1건씩이었다.

1) 다른 선택적 5HT₃ 수용체 길항제를 복용한 환자들에서 교차 과민반응이 보고되었다. 이 약에서는 이러한 반응이 관찰되지 않았지만 다른 5HT₃ 수용체 길항제에 과민반응이 나타난 환자들에게는 이 약을 투여하는 경우 주의하여 모니터링 하여야 한다.

2) 동일계열약물(5-HT₃ 수용체 길항제)과 다른 세로토닌성 약물(선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI)와 세로토닌 노르아드레날린 재흡수 억제제(SNRI) 등)의 병용투여 이후 세로토닌 증후군(정신상태 변화, 자율신경기능장애, 신경근육 이상을 포함)에 대한 보고가 있었다. 이 약과 다른 세로토닌성 약물의 병용치료가 임상적으로 정당하다면 환자에 대한 적절한 관찰이 권고된다.

1) 임상시험에서 다른 약물과의 상호작용은 거의 나타나지 않았다.

2) 덱사메타손과 병용투여는 이 약의 효과를 상승시킨다.

3) 돌라세트론수화물을 시메티딘과 7일간 병용시 돌라세트론수화물의 혈중 농도가 24 % 증가 했으며, 리팜피신과 7일간 병용시 돌라세트론수화물의 혈중 농도가 각각 28 % 감소했다.

4) 심전도 특히 QTc를 연장하거나 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증을 유발하는 다른 약물과 병용시 주의하여야 한다.

5) 푸로세미드, 니페디핀, 딜티아젬, ACE억제제, 베라파밀, 글리부리드, 프로프라놀롤, 그리고 다양한 화학요법제를 복용하는 환자에서 돌라세트론수화물의 청소율에 대한 아무 영향이 나타나지 않았다. 이 약과 아테놀올을 동시에 정맥 투여했을 때, 돌라세트론수화물의 청소율이 27 % 감소했다.

6) 이 약은 마취 회복시간에 영향을 주지 않았다.

7) 4개의 쥐(murine) 모델에서 시스플라틴, 5-플로오로우라실, 독소루비신, 시클로포스파미드의 항종양 활성을 억제하지 않았다.

8) 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI)와 세로토닌 노르아드레날린 재흡수 억제제(SNRI) 등의 다른 세로토닌성 약물과 동일계열약물(5-HT₃ 수용체 길항제)의 병용투여 이후 세로토닌 증후군(정신상태 변화, 자율신경기능장애, 신경근육 이상을 포함)에 대한 보고가 있었다.

1) 임신한 사람에게 이 약을 투여한 경험은 없다. 따라서 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 치료상의 유익성이 태아에 대한 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다. 동물실험에서는 수태능이나 최기형성 독성, 주산기·수유기 독성이 나타나지는 않았다.

2) 돌라세트론메실산염이나 그 대사체가 모유로 이행하는지에 대해서는 밝혀지지 않았다. 따라서 치료기간 중에는 수유를 중단해야 한다.

이 약은 18세 이하의 소아 및 청소년에게 투여해서는 안 된다.

수술 후 구역·구토 예방 및 치료에 대한 임상경험들에서 고령자와 젊은 환자 사이에 차이점이 확인되지 않았다.

1) 이 약의 과량투여에 대한 보고가 있다. 이 약을 과량 정맥 주사 후 심각한 저혈압, 어지럼과 PR, QRS, QTc 간격 연장이 나타났다.

(1) 이 약 1,000 mg(13 mg/kg)을 15분간 정맥주입한 59세의 전이성 흑색종 환자에서 이 약 투여 40분 후에 심각한 저혈압과 어지럼을 나타내었다. 혈장확장제, 도파민, 아트로핀 500 mL을 주입하였다. 주입 2시간 후 환자는 정상적인 동리듬을 나타내었으며 심전도 상에서 PR, QRS 및 QTc는 연장을 보였다. 환자의 혈압은 과량투여한지 3시간 후에 정상이 되었으며 심전도 간격도 추적관찰시 정상이 되었다.

(2) QTc 연장에 대한 영향을 평가하기 위하여 80명의 건강 자원자를 대상으로 한 무작위-위약-활성대조군 교차시험(DOLAS study)을 실시한 결과, 이 약 IV 투여에 따른 100 mg군과 300 mg군 QTc 간격은 각각 위약군 대비 평균 14.1과 36.6 ms의 증가가 관찰되었다.

2) 이 약에 대한 특별한 해독제는 없다. 과량투여가 의심되는 경우에는 ECG가 권장되며, 대증요법 및 보조요법을 실시해야 한다. 과량으로 의심되는 량을 복용한 환자가 2차 또는 고도의 방실차단을 나타내는 경우 cardiac telemetry monitoring을 실시해야 한다.

이 약이 혈액투석이나 복막투석으로 제거될 수 있는지는 알려져 있지 않다.

3) 랫트에 60 mg/kg/day로 반복하여 정맥투여시 발작이 나타났으며 이것은 100 mg을 사람에게 투여시 나타나는 혈중농도의 7배와 동일하거나 또는 더 큰 농도이다. 랫트와 마우스에 각각 126, 140 mg/kg/day 단회 정맥투여시에도 발작이 관찰되었다.

1) 이 주사제는 근육주사하지 않는다.

2) 다음 점적정맥주사액과 2 mg/mL 농도까지는 혼합하여 사용할 수 있다.

(1) 5 %포도당(glucose)액

(2) 생리식염 주사액

(3) 10 %만니톨액

(4) 젖산나트륨 혼합물

(5) 0.18 %염화나트륨과 4 %포도당혼합액 일반적으로 이 약은 정해진 정맥주입액과만 혼합하여 사용하며 다른 약물과는 혼합할 수 없다.

3) 이 약의 혼합액은 사용직전에 조제하여 사용하고 2 ∼ 8 ℃에서 24시간동안 보관할 수 있다.