1) 이 약은 관절강을 개방한 후 투여되므로 전체 과정에서 무균상태를 유지해야 한다.

2) 이 약은 자가세포치료제이므로 타인에게 사용될 경우 면역반응과 감염원이 전달될 수 있으므로 반드시 환자 본인에게만 사용해야 한다.

1) 우(牛)단백질에 과민한 환자

2) 겐타마이신에 과민한 환자

3) 류마티스 관절염 등 염증성 관절 질환 환자

4) 골관절염 Kellgren-Lawrence grade 4 인 환자

5) HCV, HIV-1/2 양성인 환자

6) 동맥출혈 및 심한 정맥출혈이 있는 환자

1) 이 약의 투여를 위해서는 연골개방시술이 필요하며, 수술 중 또는 수술 후 합병증 및 부작용이 발생할 수 있으므로, 이 약의 투여에 의한 유익성이 수술의 위험성을 상회한다고 판단할 경우 사용해야 한다.

2) 병용약인 피브린접착제의 첨부문서를 확인하고 신중히 투여한다.

이 약을 대상으로 시행한 임상시험(1상 1건, 2상 1건)에서 관찰된 모든 이상사례는 아래 표와 같다.

【표1】무릎연골결손 1상 및 2상 임상시험에서 발생한 모든 이상사례 (이 약과의 인과관계 없음 포함)

1) 투여 전 이 약에 대한 정보와 시술방법을 충분히 숙지하도록 한다.

2) 무릎 관절의 불안정성 또는 부정 정렬이 있는 경우 이 약의 투여 전 또는 투여 중에 교정되도록 한다.

3) 이 약의 주성분은 살아있는 자가연골유래연골세포로 유효기간(제조일시로부터 96시간) 내에 사용해야 한다.

4) 스테로이드제제, 기타 관절 주사제와의 병용투여에 대한 안전성 및 유효성은 확인되지 않았다.

5) 이 약 제조를 위한 늑연골 공여조직 채취는 수술 전, 중, 후 처치 경험이 풍부한 의사에 의해 수행되어야 한다.

6) 이 약은 살아있는 자가연골유래연골세포를 포함하므로 별도의 멸균 처리를 시행하지 않는다. 미생물의 증식유무를 확인하기 위하여 완제품 제조 72시간전 검체의 무균시험 및 외래성바이러스부정시험 중간결과와 완제품 무균시험 신속법 및 마이코플라스마부정시험 신속법 결과를 확인한 후 출고되며 완제품 시험 최종 결과는 이식 시에는 제출되지 않는다. 환자 투여 후 최종결과가 부적합으로 통보된 경우 환자의 상태에 따라 약물 투여 등의 적절한 의료 조치를 즉시 시행하고 환자의 상태를 주의 깊게 모니터링 한다.

피브린접착제와의 병용사용에 대한 안전성 및 유효성은 확인되었으나 무릎 관절강에 주사되는 다른 약물과의 병용에 대해서는 상호작용이 연구된 바 없다.

임부 및 수유부에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확인되지 않았다. 의사가 판단하여 그 치료의 유익성이 그에 상응하는 위험성을 상회한다고 판단될 경우에 사용한다.

만 19세 미만의 소아 및 청소년에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확인되지 않았다. 의사가 판단하여 그 치료의 유익성이 그에 상응하는 위험성을 상회한다고 판단될 경우에 사용한다.

이 약의 임상시험에서 이 약이 투여된 최고령은 만 57세로 고령자에 대한 안전성 및 유효성은 확인되지 않았다. 의사가 판단하여 그 치료의 유익성이 그에 상응하는 위험성을 상회한다고 판단될 경우에 사용한다.

Kellgren-Lawrence grade 3인 환자에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확인되지 않았다.

1) 이 약의 내용물이 엉켜 있거나 변색 또는 펠렛 이외의 이물질이 관찰될 경우에는 사용하지 않는다.

2) 이 약은 무균적으로 제조된 제품으로 별도의 멸균 과정을 시행하지 말아야 한다.

3) 사용 전 프리필드시린지가 훼손되었거나 캡이 분리된 경우 사용하지 않는다.

1) 이 약은 냉장(2∼8℃)에서 보관해야 한다.

2) 이 약은 투여 전까지 무균상태를 유지하여야 하므로 투여 전까지 용기를 개방하지 말아야 한다.

연골세포와 연골성 세포외기질을 포함하는 펠렛으로 구성된 이 약은 연골 결손에 이식 후  즉시 펠렛들이 연골결손을 일차적으로 복구하며, 추가적으로 세포는 연골성 세포외기질을 계속 분비하여 손상된 부위에서 정상적인 생물학적 성상을 가진 기능적인 연골층이 생성되도록 한다.

이 약은 누드마우스 피하에 이식한 시험에서 초자연골을 형성·유지하였으며, 토끼 연골손상 모델에서 손상부를 초자연골로 복구한다는 것을 확인할 수 있었다. 또한 염소 연골손상 모델에서 재생연골은 주변의 정상 관절연골과 유사한 물리적 강도를 갖는 것을 확인하였다.

흡수, 분포, 대사 및 배설에 대한 일반적 약동학적 연구는 세포치료제에 적용되지 않아 수행되지 않았다.

연골 결손 동물모델을 이용한 분포시험에서 이 약은 관절연골 결손부위에 이식되어 다른 장기로 이동 없이 연골을 형성하였다.

이 약의 유효성은 다기관, 활성대조군, 무작위배정 임상시험을 통해 평가되었다. ICRS grade 3 또는 4인  변연절제술 후 결손면적 2.0 내지 5.4cm²(용적으로는 0.32 내지 3.6cm³)의 연골결손이 있는 만 20세 내지 만 60세인 30명의 환자(시험군 20명, 대조군 10명)가 모집되었고, 시험군에 배정된 대상자들은 연골 결손용적 1 cm³당 이 약을 1 시린지를 이식받았으며, 수술 후 48주까지 추적 관찰되었다. 유효성은 MRI를 바탕으로 한 MOCART score 및 환자 자가설문지로 평가되었다. 그 결과 이 약의 연골 결손의 구조적 재생효과는 대조군(미세골절술)과 비교하여 우월하였다.

【표 1】 연골 결손의 구조적 재생에 대한 이 약의 유효성

토끼를 대상으로 동종 토끼세포로 이 약의 제조공정과 동일하게 제조하여 동등한 특성을 갖는 펠렛을 무릎 당 15개씩 이식하고 8주간 관찰한 단회투여독성시험 결과 사람에게 유해성이 나타날 만한 소견은 보이지 않았다. 단지 투여부위에서 동종세포 및/또는 이종 단백질로 인한 면역반응으로 추정되는 연골염이 발생하였다.