1) 이 약 및 이 약의 구성성분에 과민반응 및 그 병력이 있는 환자

2) 좌우단락환자, 중증 폐성 고혈압환자, 호흡 곤란환자

1) 다음 환자에는 투여하지 않는 것을 원칙으로 하나 특별히 필요한 경우에는 신중히 투여한다.

① 달걀 또는 달걀로 만든 제품에 알러지의 병력이 있는 환자 (이 약은 달걀유래 성분(H-EPSNa; hydrogenated egg phosphatidylserine sodium)이 있으므로 알러지 반응을 일으킬 수 있다.)

2) 이 약은 아래의 환자에 투여 시 주의해야 한다.

① 우-좌 동정맥 측루술을 하거나 폐 단락술을 한 환자 (이 제품은 폐를 통하지 않고 직접적으로 순환계에 들어가서 미세혈관의 폐색과 허혈을 일으킬 수 있다.)

② 중증의 심장질환 환자(증상이 악화될 수 있다. 3.이상반응 참조)

③ 중증의 폐질환 환자 (이 약은 일차적으로 폐를 통해 배설되므로, 폐기능이 저하된 환자의 경우 증상이 악화될 수 있다. 9. 기타 참조)

허가 전 임상시험으로 허가 시에 397명의 피험자가 평가되었고 25건 (6.3%)의 이상반응이 보고되었다. 가장 흔한 이상반응은 설사(1.0%, 4건), 두통(1.0%, 4건), 단백뇨(0.8%, 3건), 호중구감소증(0.5%, 2건), 발진(0.5%, 2건), 구갈(0.5%, 2건). 주사부위불편감(0.5%, 2건)

1) 임상적으로 유의한 이상반응

쇼크, 아나필락시양 반응 (발생률 미확인)^주1

쇼크나 아나필락시양 반응이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 호흡곤란이나 저혈압, 발진과 같은 이상이 있을 경우 적절한 처치를 한다.

주1) 자발적으로 보고된 이상반응은 정확한 발생률을 알 수 없다.

2) 임상적으로 유의한 이상반응(비교 의약품)

외국에서 수행된 생물학적으로 동등한 의약품에 대한 임상시험에서, 관상동맥 질환을 가진 환자에서 심근허혈 또는 심근경색에 동반하여 과민반응, 서맥, 저혈압의 이상반응을 보였다

3) 그 외 이상반응

아래의 이상반응이 나타날 수 있으며, 이상이 있을 시에 필요하면 적절한 치료가 수행되어야 한다.

국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 3,066명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 3.23%(99/3,066명, 138건)로 보고되었다.

이 중 중대한 이상사례로서 의식저하(1건, 0.03%)가 보고되었고, 인과관계는 없는 것으로 평가되었다.

인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례와 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물 이상반응은 발현빈도에 따라 다음의 표에 나열하였다.

1) 이 약의 일반적인 성인의 용량은 1일 1회 투여이다. (이 약의 반복적인 투여에 대한 임상적인 경험이 없다)

2) 고조파 초음파 검사로 영상촬영이 수행된다.

3) 전-시험: 이 약을 사용한 초음파 검사는 복강경술, 기포제를 사용하는 바륨 조영 또는 다른 소화관시험을 한 날을 피해야 한다.(8. 기타 참조)

4) 투여 경로: 이 약은 반드시 정맥 투여해야 하며, 동맥 투여해서는 안 된다.

5) 준비: 바이알에 주사용수를 넣은 후 현탁액을 만들 때, 항상 동봉된 의약품주입여과기를 사용해서 시린지에 제품을 옮겨야 한다. 제품을 시린지로 뽑았다가 다시 바이알로 넣을 때, 과도한 감압/가압을 피하기 위해 천천히 해야 한다. 동봉된 첨부 용제 외의 용제를 사용하는 것은 집합체를 형성을 유발할 수 있다.

6) 동봉된 첨부 용제의 개봉: 오염을 피하기 위해 앰플을 절단하기 전에 소독용 에탄올 면봉으로 닦는다.

7) 투여:

① 현탁액(재구성된 제품)은 실온에서 만든 지 2시간 이내에 사용되야 한다.

② 시린지의 주사침은 적어도 22G(게이지)이어야 한다.

③ 세워두면 현탁액의 분리가 나타날 것이므로 내용물이 균질함을 보장하도록 투여 직전에 현탁액을 흔들어 섞는다.

④ 보통 제품 투여 직후에 소량의 등장성 염화나트륨 용액(ISCS)을 흘려보낸다.

⑤ 개봉 후: 제품 바이알은 단회 검사에만 사용하고, 남은 주사용액은 의약품주입여과기와 함께 사용 후에 반드시 폐기되어야 한다.

⑥ 초음파 검사: 제품의 조영 효과는 투여 직후의 혈관-상 영상과 투여 약 10분 후의 쿠퍼-상 영상으로 얻어진다. 쿠퍼에서의 적절한 영상을 보장하기 위해, 영상 촬영은 미소기체의 분해를 막기 위해 혈관 촬영 후에 중단되어야 한다. 간 종양성 병변 내의 쿠퍼세포의 존재는 제품의 투여 후의 쿠퍼-상 영상의 촛점과 구별해내기가 어려울 것이므로, 조영증강 전 초음파 영상이 참고자료로 사용되어야 한다.

약물 상호작용에 대한 연구는 실시되지 않았다.

1) 이 약의 임부에 대한 안전성은 확립되어 있지 않다. 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 임부 또는 임신의 가능성이 있는 여성에게 사용한다.

2) 이 약의 수유부에 대한 안전성은 확립되어 있지 않다. 수유부에게 투여는 피해야 한다. 만약 이 약이 꼭 투여되어야 하는 경우에는 투여 동안 수유를 중단해야 한다

저체중아, 신생아, 유아, 소아 및 20세 미만 환자에 대한 이약의 안전성은 확립되어있지 않다 (임상 경험 없음).

고령자는 보통 생체 기능이 저하되어 있으므로, 이 약은 환자의 상태를 충분히 관찰하면서 신중히 투여되어야 한다. 80세 이상의 고령자에 대한 이 약의 안전성 유효성은 확립되어 있지 않다.

1) 이 약으로 시험한 랫트의 폐에서 경미한 염증 병변이 관찰되었다.

2) 동물시험에서 혈관 내 기체 색전증으로 인한 소화관의 점막 병변이 관찰되었다. 이 동물들의 소화관 내의 이산화탄소 농도는 높았다.