레타파물린 또는 이 약의 구성성분에 과민증이 있는 환자

1) 임상 시험 자료

2,115명의 성인과 9개월 이상의 소아(이 약의 1일 2회, 5일간 요법에서 적어도 1회 이상 이 약을 투여한 환자)에서 이 약의 안전성 프로파일이 평가되었다. 대조군에는 활성대조약(경구용 세팔렉신)을 적어도 1회 이상 투여 받은 819명의 성인 및 소아 환자, 활성대조약(국소용 푸시딘산나트륨)을 투여 받은 172명의 환자와 위약을 투여 받은 71명의 환자가 포함되었다.

연구자에 의해 약물과 관련 있다고 간주된 이상반응은 이 약 투여 환자 중 5.5%(116/2,115), 세팔렉신 투여 환자 중 6.6%(54/819), 위약 투여 환자 중 2.8%(2/71)에서 발생하였다. 가장 흔한 약물 관련 이상반응(환자의 1% 이상)으로는 이 약 투여군에서 투여 부위 자극감(1.4%), 세팔렉신 투여군에서 설사(1.7%), 위약군에서 투여 부위 가려움증(1.4%) 및 투여 부위 감각이상(1.4%)이었다.

성인: 인과관계와 관계없이 이 약을 투여 받은 성인(18세 이상) 중 최소 1%이상에서 보고된 이상반응을 아래 표 1. 에 나열하였다.

표 1. 3상 임상시험에서 이 약을 투여받은 성인 환자 중 1% 이상에서 보고된 이상반응

소아: 인과관계와 관계없이, 이 약을 투여 받은 9개월에서 17세의 소아 환자 중 최소 1%이상에서 보고된 이상반응을 표 2.에 나열하였다.

표 2. 3상 임상시험에서 이 약을 투여 받은 소아(9개월～17세) 환자 중 1% 이상에서 보고된 이상반응

기타 이상반응: 임상시험에서 투여 부위 통증, 홍반 및 접촉피부염이 환자의 1% 미만에서 보고되었다.

2) 외국의 시판후 조사자료

※ 국내 시판 후 조사결과

국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 3,594명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 2.5%(91/3,594명, 총 125건)로 보고되었다. 중대한 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 0.3%(10/3,594명, 총 10건)로 병의악화 0.05%(2/3,594명, 2건), 기저세포암종, 농가진성발진, 대상포진, 사망, 얕은연조직염, 연조직염악화, 폐렴, 전신성홍반성루푸스 각 0.02%(1/3,594명, 1건)가 보고되었다. 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 없었다.

예상하지 못한 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 1.4%(52/3,594명, 68건)로 보고되었으며, 변비, 통증 각 0.08%(3/3,594명, 3건), 감각이상 0.02%(1/3,594명, 2건), 농포성발진, 단순헤르페스, 다리통증, 물집발진, 병의악화, 부종, 체온감각변화, 피부질환, 각 0.05%(2/3,594명, 2건), 가슴통증, 결막출혈, 고름분비물, 골격통, 관절통, 구진발진, 근육골격통증, 기관지염, 기저세포암종, 농가진성발진, 대상포진, 두드러기, 등통증, 땀증가, 명시안된출혈, 무력증, 미각손실, 바이러스감염, 반점구진발진, 발진, 배뇨곤란, 복통, 사마귀, 사망, 상세불명의압통, 소화불량, 안검염, 얕은연조직염, 어지러움, 여드름, 연조직염악화, 외이염, 위장염, 침변성, 적용부위반응, 적용부위부종, 전신성홍반성루푸스, 졸림, 체중감소, 체중증가, 폐렴, 피부궤양, 피부염, 혈종 각 0.02%(1/3,594명, 1건)이 보고되었다. 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응으로 농포성발진, 피부질환, 부종, 체온감각변화 각 0.05%(2/3,594명, 2건), 가슴통증, 고름분비물, 구진발진, 땀증가, 무력증, 물집발진, 미각손실, 바이러스감염, 상세불명의압통, 외이염, 적용부위부종, 체중감소, 침변성, 피부궤양 각 0.02%(1/3,594명, 1건)이 보고되었다.

※ 재심사 이상사례 분석평가 결과

이 약에 대한 국내 재심사 이상사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 이상사례 보고자료와 재심사 종료시점에서 통합평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 이상사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 이상사례 중 새로 확인된 것은 없었다.

1) 이 약의 사용 후 민감함 또는 중증의 국소 자극감이 발생하는 경우에는 이 약의 사용을 중단하고, 이 약을 조심스럽게 닦아내고, 다른 적절한 감염 치료를 시작해야 한다.

2) 이 약을 눈에 사용해서는 안 된다. 이 약의 안과적 사용에 대한 평가는 이루어지지 않았다.

3) 이 약을 점막에 사용해서는 안 된다. 이 약의 점막 표면 사용에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다. 이 약의 비점막 사용으로 인한 비출혈이 보고된 바 있다.

4) 이 약을 내복해서는 안 된다.

5）이 약은 MRSA(methicillin-resistant Staphylococcus aureus)에 기인한 것으로 알려진 또는 기인했을 가능성이 있는 것으로 생각되는 감염부위에 사용해서는 안 된다.

6) 2차 감염된 열린 상처에 관한 임상 시험에서 MRSA에 기인한 감염 환자에서는 이 약의 유효성이 부적절한 것으로 나타났다. 이러한 환자들에서 임상적 유효성이 감소한 원인에 대해서는 알려져 있지 않다.

7) 치료 2-3일 후에 감염부위의 개선이 나타나지 않거나 악화되는 경우 대체요법이 고려되어야 한다.

8) 이 약을 농양의 치료에 사용해서는 안 된다.

9) 이 약은 부틸히드록시톨루엔을 함유하고 있으며, 이 성분이 국소 피부 반응(예, 접촉 피부염)이나 눈 및 점막에 자극감을 유발할 수 있다.

10) 다른 항생제와 마찬가지로, 이 약의 장기간 사용은 진균을 포함한 비감수성 미생물의 과도증식을 일으킬 수 있다.

1) 성인에서의 임상적으로 유의한 약물 상호작용은 알려지지 않았다.

2) 동일한 피부 부위에 대한 이 약과 다른 국소 제제의 병용 도포의 효과는 연구되지 않았고, 권장되지 않는다.

3) 인체의 간 미세소체에서 레타파물린은 CYP3A4의 강력한 억제제이다. 벗겨진 피부 또는 감염된 표재성 상처에 국소 도포 후 인체에서 얻어진 낮은 혈장 농도에 근거할 때, 임상적으로 의의 있는 억제가 in vivo에서는 예상되지 않는다.

4) 건강한 성인 남성의 벗겨진 피부에 이 약을 국소 도포한 후 경구용 케토코나졸(200mg, 1일 2회 투여)과 병용 투여시 레타파물린의 평균 AUC(0-24) 및 Cmax가 81%까지 증가하였다.

5) 2세 이상 소아 및 성인 환자들에게 이 약을 국소 도포하였을 때 전신 노출은 낮다. 그러므로 CYP3A4 억제제를 투여 받는 2세 이상 소아 및 성인 환자에서 임상적으로 중요한 레타파물린 혈중 농도 증가가 나타날 것으로 예상되지 않는다.

6) 소아에서의 약물 상호작용 연구는 수행되지 않았다. 2세 미만의 소아에서 이 약의 전신 노출 증가가 관찰되었다. 2세 미만의 소아에게 이 약과 CYP3A4 억제제를 병용 투여 시, CYP3A4 억제제가 이 약의 전신 노출을 증가시킬 수 있으므로 주의하여야 한다.

1) 임부에서의 이 약의 사용에 대한 임상 자료는 없다. 동물시험에서 경구투여 후 생식독성이 나타났으나, 분만 및 태아/출생 후 발달에 미치는 영향의 측면에서는 충분치 않다.

2) 국소 항생 요법이 필요하다고 분명하게 판단되었을 때와 레타파물린의 사용이 전신 항생제 투여 보다 더 바람직한 방법으로 간주되었을 때만 이 약을 임부에서 사용해야 한다.

1) 레타파물린이 모유로 배설되는 지의 여부는 알려져 있지 않다. 미량의 전신 노출이 성인에서 관찰되었으므로 수유 받는 유아에서의 노출은 무시될 만하다.

2) 동물에서 유즙으로의 레타파물린의 배설은 연구되지 않았다.

3) 수유의 지속/중단 여부 또는 이 약으로의 치료 지속/중단 여부는 유아에서의 수유 유익성 및 수유부에서의 이 약으로의 치료 유익성을 고려하여 결정되어야 한다.

9개월 미만의 소아에서는 이 약의 안전성과 유효성이 입증 되지 않았다.

1) 이 약의 과량 투여에 대해 보고된 바는 없다.

2) 국소적으로 사용한 경우이든 또는 사고로 복용한 경우이든 과량투여 시에 대한 징후 및 증상은 대증적으로 치료해야 한다.

3) 특별한 해독제는 알려져 있지 않다.

운전 및 기계 조작 능력에 미치는 영향에 대한 연구는 수행되지 않았다. 이 약은 국소적으로 도포하므로 운전 또는 기계 조작 능력에 대하여는 영향을 미치지 않을 것이다.

1) 치료 완료 후 남은 약은 폐기할 것.

2) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관할 것.

3) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고 원인이 되거나 품질 유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의할 것.

동물시험에서 수컷 및 암컷의 생식능력에 미치는 약물 관련 영향은 없었다.

수컷 및 암컷 랫드에게 50, 150, 450 mg/kg/일의 경구 용량을 투여하였을 때 생식능력의 손상은 관찰되지 않았고, 이 용량은 사람에서의 최대 추정 노출량 (벗겨진 피부 200cm²에 국소 도포: AUC 238ngㆍh/ml)의 5배까지의 노출을 초래한 것이다.

랫드에서의 배자독성 시험에서, 150mg/kg/일 이상의 경구 용량(사람에서의 최대추정 노출량의 3배 이상에 해당)을 투여했을 때, 발달독성(태자 체중 감소 및 골격 골화 지연)및 모체 독성이 관찰되었다. 랫드에서 약물과 연관된 기형은 없었다.

수태한 토끼에게 수태 7일째부터 19일째까지 지속적으로 레타파물린을 정맥 주입하였다. 사람에서의 최대 추정 노출량의 8배 이상에 해당되는 7.2mg/kg/일 이상의 용량에서 모체 독성이 나타났다. 배ㆍ태자 발달에 미치는 약물 관련 영향은 없었다.

출생전ㆍ후 발달에 대해 레타파물린이 미치는 영향을 평가한 시험은 없다. 그러나, 이 약을 국소 도포한 신생랫드에서 전신효과는 없었다.