1) 다음 환자에는 투여하지 말 것

(1) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 부인 (「임부, 산부, 수유부 등에의 투여」항 참조)

(2) 수유 중인 부인 (「임부, 산부, 수유부 등에의 투여」항 참조)

(3) 투석요법을 받고 있는 환자 [사용경험이 없음, 알루미늄의 배설이 극단적으로 지연할 우려가 있음]

(4) 감돈 치핵을 수반하는 환자 [증상을 악화시키는 경우가 있음]

2) 다음 부위에는 투여하지 말 것

직장 하부의 점막하 이외의 부위 [괴사 등의 증상이 나타나는 경우가 있음]

1) 신장해가 있는 환자 [알루미늄의 배설이 지연될 우려가 있으므로 뇨량을 충분히 확보할 것]

2) 전립선암의 방사선 치료를 받은 적이 있는 환자 [일부 전립선암의 방사선 치료를 받은 적이 있는 환자에게 이 약 투여시 출혈을 동반한 직장 궤양이 보고되었음.]

3) 아황산수소나트륨이 함유되어 있으므로 아황산 아니필락시와 같은 알레르기를 일으킬 수 있으며, 일부 감수성 환자에서는 생명을 위협할 정도 또는 이보다 약한 천식발작을 일으킬 수 있다. 일반 사람에서의 아황산감수성에 대한 총괄적인 빈도는 알려지지 않았으나 낮은 것으로 보이며 아황산감수성은 비천식환자보다천식환자에서 빈번한 것으로 나타났다.

1) 이 약의 투여는 치질치료에 정통하고, 이 약을 사용하는 방법을 이해한 의사가 4단계 주사법을 준수하여 실시할 것

2) 이 약은 조직 상해성이 있으므로 적절한 장소에 적량이 투여되지 않은 경우 또는 원액을 투여한 경우, 직장근층 괴사, 직장협착 등이 발생할 가능성이 있으므로 충분히 주의할 것

3) 이 약은 치핵을 충분히 노출시켜 관찰하기 위한 전처리로서 요추마취 또는 선골경막외마취를 선택하는 경우에 사용할 것. 전처리로서 국소마취를 선택하는 경우에는 지온주 (무통화제첨부)를 사용할 것

4) 이 약 투여 중 또는 투여 후에 과도한 혈압저하, 서맥이 나타나는 경우가 있으므로 이 약 투여시에는 항상 즉시 적절한 구급처치를 할 수 있는 준비를 할 것과 동시에 미리 정맥로를 확보할 것 (「중대한 이상반응」항 참조)

5) 이 약의 투여방법 상, 아래의 증상이 발생할 가능성이 있으므로 충분히 주의할 것 (「용법ㆍ용량에 관련한 사용상의 주의」항 참조)

(1) 전립선염, 부고환염, 고환염 [남성의 앞쪽 치핵에 주사할 경우, 직장벽 전층을 주사침이 관통하여, 전립선과 그 근방에 삽입ㆍ주사한 경우에 발생한다. 이러한 경우에는 관찰을 충분히 하고, 도뇨, 항생물질 투여 등의 적절한 처치를 할 것]

(2) 치핵 괴사 [치핵 중앙부에의 투여에서, 투여부위가 얕은 경우, 또는 투여량이 많은 투여부위를 충분히 마사지하지 않아서 약액이 균일하게 분산하지 않은 경우에 발생한다. 이러한 경우에는 관찰을 충분히 하고, 항생물질을 투여하는 등의 적절한 처치를 할 것. 치핵 전체가 괴사한 경우, 수술 등의 적절한 처치를 할 것]

(3) 감돈 치핵 또는 항문부 동통 [치상선 및 항문관 피하에 투여한 경우, 또는 항문관 피하에 약액이 침윤한 경우에 발생한다. 이러한 경우에는 좌욕이나 소염진통제 투여 등의 적절한 처치를 할 것. 만약 감돈 치핵이 개선되지 않는 경우에는 수술 등의 적절한 처치를 할 것]

(4) 경결 [투여량의 과다, 또는 투여 후에 충분히 마사지를 하지 않아서 치핵의 일부에 약액이 집중한 경우 발생한다. 또한 치핵 중앙부의 점막고유층에의 투여량이 많고, 점막하층에의 투여량이 적은 경우에도 발생한다. 통상 자연적으로 흡수되어 항문기능에 영향을 남기지 않지만, 경결이 나타나고 배변장해 등이 인정되는 경우에는 관찰을 충분히 하고 수술 등의 적절한 처치를 할 것]

(5) 직장근층 괴사 [침 끝부분이 직장의 근층까지 도달하고 투여량이 많은 경우에 발생한다. 이러한 경우에는 관찰을 충분히 하고 소염진통제 및 항생물질 투여 등의 적절한 처치를 할 것]

(6) 직장 협착 [주로 치핵 상극부의 점막하층에의 투여량이 과다한 경우에 발생한다. 또한 치핵 중앙부의 점막하층에 투여할 경우, 치핵 상극부의 점막하층에 약액이 잘못해서 주입된 경우에도 투여량 과다가 되어 발생한다. 이러한 경우에는 관찰을 충분히 하고 협착부의 절개나 부지 등의 적절한 처치를 할 것]

6) 이 약 투여 후, 적어도 전처리한 마취의 영향이 없어질 때까지 의사의 감독 하에 환자의 전신상태를 충분히 관찰할 것

7) 이 약의 유효성분인 황산알루미늄칼륨에서 유래하는 알루미늄은 주로 신장으로 배설되므로 중독한 신기능장해가 있는 환자에는 뇨량이 충분히 확보될 수 있는 것을 확인하고 투여할 것

8) 이 약 투여 2주 후까지 일과성의 발열이 나타나는 경우가 있으므로 이러한 경우에는 관찰을 충분히 하고, 해열진통약을 투여하는 등의 적절한 처치를 할 것

9) 이 약에 의한 치료 후에 심각한 직장궤양이나 직장협착 등이 발생할 가능성이 있으므로 치료후는 정기적으로 경과를 관찰할 것. 또한, 투여시에는 환자에게 이 약의 이상반응등에 대하여 충분한 설명을 함과 동시에 출혈, 항문통 등의 이상이 인정되는 경우에는 신속히 담당의사에게 연락하도록 주의를 줄 것

일본 임상시험에서 안전성평가 대상례 126명 중 21명(17%) 39건에 이상반응이 나타났다. 주요 이상반응은 발열 9건(7%), 혈압저하 4건(3%), 두통 3건(2%), 구역 3건(2%), 식욕부진 3건(2%) 등이었다.

또한 주요 임상검사치 이상변동으로는 CRP 상승 12%(15/126명), 뇨중 β₂마이크로글로불린 상승 8%(10/122명), 임파구 감소 6%(8/125명), 호중구 증가 5%(6/120명), 백혈구수 상승 5%(6/125명) 등이었다.

더욱이 이 약의 투여에 의해 발현할 것으로 예상되는 합병증을 「투여후 합병증」으로 별도 집계한 경우, 126명 중 117명(93%)에 나타났다. 주요 투여후 합병증은 항문부 경결 98명(78%), 항문부 동통 60명(48%), 배변곤란 26명(21%) 등이었다.

일본의 시판 후 조사에서 안전성 평가 대상례 3,519례 중 364례(10%)에서 이상반응이 확인되었다. 주요 이상반응은 발열 104건(3%), 혈압 저하 74건(2%) 및 항문주위통 48건(1%)이었다.

1) 중대한 이상반응

(1) 혈압저하, 서맥(모두 빈도불명) : 이 약의 투여 중 또는 투여 후에 과도한 혈압저하, 서맥이 나타나는 경우가 있으므로 이 약의 투여시에는 상시 혈압 및 심박수를 관찰하고 이러한 증상이 나타나는 경우에는 적절한 처치를 할 것 (「일반적 주의」항 참조)

(2) 직장궤양(빈도불명) : 이 약의 투여 후에 출혈, 항문통 등을 수반한 직장궤양이 나타나는 경우가 있으므로 이 약 투여 후에는 정기적으로 관찰을 하고 이러한 증상이 나타나는 경우에는 항생물질ㆍ치질용 좌제를 투여하는 등 적절한 처치를 할 것( 「일반적 주의」항 참조)

(3) 직장협착(빈도불명) : 이 약의 투여 후에 직장협착이 나타나는 경우가 있으므로 이 약 투여 후에는 정기적으로 관찰을 하고 이러한 증상이 나타나는 경우에는 협착부의 절개나 부지 등의 적절한 처치를 할 것( 「일반적 주의」항 참조)

2) 기타 이상반응

다음과 같은 이상반응이 나타난 경우에는 증상에 따라 적절한 처치를 할 것

발현빈도는 시판 전 임상시험에 기초하였다.

* 시판 후 조사결과를 포함한 발현빈도를 나타낸다.

3) 국내 시판 후 조사 결과

(1) 국내에서 재심사를 위하여 6년동안 638명을 대상으로 실시한 사용성적조사결과 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 4.08%(26/638명)[29건]로 보고되었고, 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해반응 발현율은 3.76%(24/638명)[27건]으로 경결 8명(1.25%, 8건), 복통 4명(0.63%, 4건), 오심 3명(0.47%, 3건), 항문궤양, 항문불편, 열 각 2명(0.31%, 2건), 항문출혈, 궤양성직장염, 항문통, 항문협착, 두통, 주사부위괴사 각 1명(0.16%, 1건)으로 보고되었다.

중대한 약물유해반응은 경결, 궤양성직장염 각 1명(0.16%, 1건)으로 보고되었다.

예상하지 약물유해반응은 항문궤양 2명(0.31%, 2건), 항문협착 1명(0.16%, 1건)으로 보고되었다

(2) 이 약에 대한 국내 재심사 유해사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 유해사례 보고자료와 재심사 종료시점에서 통합평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 유해사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 유해사례 중 새로 확인된 것은 없었다..

일반적으로 고령자에서는 신기능이 저하되어 있는 경우가 많으므로 뇨량이 충분히 확보되어 있는지 주의할 것

1) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 부인에는 투여하지 말 것 [임신중의 투여에 관한 안전성은 확립되어 있지 않음. 또한 동물실험(랫트)에서 태아에의 알루미늄 이행이 확인되어 있음]

2) 수유중인 부인에는 투여하지 말 것 [동물실험(랫트)에서 유즙 중에의 알루미늄 이행이 확인되어 있음]

소아 등에의 안전성은 확립되어 있지 않다. (사용경험이 없음)

1) 조제시

(1) 이 약은 첨부의 생리식염액으로 조제 후, 신속히 사용할 것

(2) 세균의 오염을 피하기 위해, 조제는 투여 직전에 하고, 사용후의 잔액은 재사용하지 말 것

(3) 바이알의 액 눈금선은 약액 조제 후 액면의 대략의 기준으로서 사용할 것

(4) 첨부의 생리식염액 앰플을 자르는 경우에는 앰플 절단부분을 에탄올솜 등으로 닦아낸 후 자르는 것이 바람직하다.

2) 약액의 조제방법

지온주 바이알의 flip off cap을 제거하고, 고무마개 표면을 알콜솜으로 닦아낸다. 그런 다음 첨부의 생리식염액 10mL을 주사통에 취해 고무마개의 중심부에 주사침을 수직으로 찔러 넣어 바이알 내로 주입한다. 주입 후, 바이알을 가볍게 흔들어 균일하게 혼화된 것을 확인한 다음 사용할 것

3) 투여시

(1) 주사침을 찔러 넣었을 때, 혈액의 역류가 없는 것을 확인할 것

(2) 점막하에 찔러 넣었을 때 근층 저항을 잡기 쉽도록 가늘고 탄력이 있는 주사침(길이 4cm 정도, 두께 25G 정도)을 사용하는 것이 바람직하다.