이 약을 조제할 시에는 이 약을 투여해 본 경험이 있는 의사가 준비를 해야 한다. 이 약을 주사하기에 앞서서 정맥주사용 바늘이나 카테터의 적절한 위치 선정은 매우 중요하다.

이 약을 정맥내로 투여하는 도중 주위조직으로의 누출은 심각한 자극을 가할 수 있다. 만약 일혈현상이 일어날 경우에는 투여를 즉시 중단하고 나머지 투여량은 다른 정맥내로 투여해야만 한다.

히알우론산 분해효소의 국소주사 및 누출부위에 따뜻한 시프를 하면 약물을 분산시키는 것을 돕고 동통을 완화시켜 주며 봉와직염에 걸릴 가능성을 최소화할 수 있다.

척수액내의 주입은 치명적이다. 단지 정맥내로만 투여해야 한다.

1) 진행성인 신경병성 근위축증(Charcot-Marie-Tooth Syndrome)의 수초탈락형(demyelinating form) 환자

2) 이 약에 대하여 중등한 과민증의 병력이 있는 환자

1) 간장해 환자

2) 신장해 환자

3) 골수기능 억제 환자

4) 감염증을 합병하고 있는 환자

5) 신경·근질환의 병력이 있는 환자

6) 수두 환자(치명적 전신장애가 나타날 수 있다.)

1) 이 약을 투여하기 전에 부작용이 일어날 가능성에 대해 환자/보호자에게 반드시 충고해 주어야 한다.

일반적으로 부작용은 가역적이며 투여용량과 관련이 있다.

가장 흔한 부작용은 탈모증이며 가장 불편한 부작용은 신경근육계통으로 비롯되는 것들이다.

이 약을 단독으로 주간용량으로 투여하면 백혈구 감소증, 신경통 및 변비의 부작용이 나타나는데 이런 부작용은 대개 짧게 지속되며 7일 이내에 소실되는데 용량을 감량시키면 이러한 부작용들은 완화되거나 소실될 수 있으며 투여량을 분할투여시엔 부작용의 정도가 증가되는 것으로 보인다.

탈모증, 지각상실, 이상감각, 보행이상, 심건반사의 상실 및 근소모증과 같은 부작용은 적어도 치료가 계속되는 동안 지속될 수 있다.

일반적인 감각운동장애가 계속적인 치료로 점진적으로 심각해질 수 있다. 그러면 증상들은 치료를 중단하면 대개 약 6주 이내에 사라지게 되지만 몇 몇의 환자에게는 신경근육장애가 장기간 지속될 수 있다. 머리칼의 재성장이 유지량으로 치료를 계속하는 동안 나타날 수 있다.

2) 혈액 : 백혈구 감소, 때때로 과립구 감소, 빈혈(헤모글로빈 감소, 적혈구감소, 헤마토크릿치 감소), 호중구감소, 혈소판감소, 출혈경향, 드물게 범혈구 감소, 무과립구증 등이 나타날 수 있으므로 이상이 인정되는 경우에는 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다.

3) 내분비계 : 때때로 저나트륨혈증, 저침투압혈증, 요중 나트륨 증가, 고장뇨, 의식장애 등을 수반한 항이뇨호르몬 부적합 분비 증후군(SIADH)가 나타날 수 있으므로 이상이 인정되는 경우에는 수분섭취를 제한하는 등 적절히 처치한다.

4) 소화기계 : 변비, 복통, 구역, 구토, 궤양성 구내염, 설사, 천공, 식욕부진이 보고되었다.

변비는 상부대장이 꽉 차는 형태로 나타나서 진찰소견상 직장이 비어있을 수 있다. 직장이 비어 있는 상태에서의 복통으로 의사들이 오진할 수 있는데 복부의 X-선(flat abdomen) 촬영으로 이러한 상태는 판명될 수 있다. 이러한 경우에는 고농도의 관장 및 하제를 투여한다. 이 약을 투여할 때는 변비에 대한 예방처치를 통상적으로 권장하고 있다.

외과적인 시술을 요하는 복통(Surgical abdomen)으로 생각될 수 있는 마비성 장폐색이 특히 유아에게서 나타날 수 있는데 이 약의 투여를 일시적으로 중단시키면서 증상 완화 치료를 하면 저절로 없어진다. 장관마비(식욕부진, 구역·구토, 현저한 변비, 복통, 복부팽만 또는 이완 및 장내용물의 울체)를 초래하여 마비성 장폐색으로 이행될 수 있으므로 장관마비가 나타나는 경우에는 투여를 중지하고 장관감압법 등의 적절한 처치를 행한다.

5) 순환기계 : 고혈압 및 저혈압이 보고된 바 있다. 종격동 부위에 방사선 치료를 받았던 환자에게는 이 약을 포함한 병용적인 화학요법치료가 관상동맥질환 및 심근경색증을 유발할 수 있으나 인과성은 밝혀진 바 없다.

6) 호흡기계 : 이 약 또는 유사화합물인 황산빈블라스틴의 투여에 의해 숨이 차거나, 기관지 경련이 나타날 수 있다. 이러한 증상은 마이토마이신 C와의 병용시에 발현되기 쉽다는 보고가 있다. 발열, 해소, 호흡곤란, 흉부X선이상, 호산구증다 등을 수반하는 간질성 폐렴이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상이 인정되는 경우에는 투여를 중지하고 부신피질호르몬제의 투여 등 적절한 처치를 행한다.

7) 비뇨생식기계 : 다뇨, 배뇨곤란, 방광무력으로 인한 요정체가 일어날 수 있다. 요정체를 일으킬 수 있는 다른 약물을 가능하다면(특히, 노인에게서) 이 약의 투여 후 첫 며칠간은 중단시켜야 한다. 또한 다른 항암제 투여후에 일어날 수 있는 급성요산신증이 보고된 바 있다.

8) 신경계 : 신경근육계 부작용이 자주 일어날 수 있다. 초기에는 단지 지각장애 및 지각이상이 나타날 수 있다. 계속적인 치료로 인해 신경통이 일어나며 나중에는 운동성 장애가 나타날 수 있다. 이 약의 투여후 나타나는 신경근육계 증상을 회복시킬 수 있는 약물은 보고되지 않았다.

심부건 반사 상실, Foot Drop, 운동실조 및 마비증상이 계속적인 투여 후에 보고되었다.

뇌신경에 의해 조절되는 근육의 부전 또는 마비를 포함하는 뇌신경증세가 신체 다른 부위에 운동장애 없이도 유발될 수 있는데 이 경우 외안근과 후두근이 가장 흔하게 침범된다. 턱통증, 인두통, 이하선통, 골통, 배통, 사지통 및 근육통이 보고되었으며 이들은 매우 심할 수 있다.

고혈압과 자주 동반된 경련이 이 약을 투여받은 소수의 환자에게서 자주 보고되었다. 소아에서는 수회의 경련에 이어 혼수상태가 유발된 경우도 여러 예에서 보고되었다.

9) 피부 : 탈모, 발한 항진, 때때로 피부낙설 등이 나타날 수 있다.

10) 눈 : 일시적인 중추성 실명 및 실명과 동반된 안위축증이 보고된 바 있다.

11) 과민증 : 이 약의 치료와 일시적으로 관련되는 아나필락시양 반응, 발진 및 부종과 같은 알레르기 형태의 증상들이 다제 병용요법의 한 제제로 이 약 투여 도중에 보고되었다.

12) 기타 : 발열, 두통, 체중감소, 언어장애 등이 나타날 수 있다.

1) 골수기능억제, 말초신경장애 등 심각한 부작용이 나타날 수 있으므로 자주 임상검사(혈액검사, 간기능, 신기능 검사 등)를 하는 등 환자의 상태를 충분히 관찰한다. 이상이 인정되는 경우에는 감량, 휴약 등의 적절한 처치를 하고 사용이 장기화되면 부작용이 강하게 나타나며 지연형으로 될 수 있으므로 주의한다.

2) 감염증 : 출혈경향의 발현 또는 악화에 충분히 주의한다.

3) 황산빈크리스틴을 함유하는 MOPP요법을 받은 소아 호치킨병 환자에게서 비가역적 정자형성부전(무정자증 등) 등의 성선장해가 확인된 보도가 있으므로 소아 및 생식가능한 연령의 환자에게 투여할 필요가 있을 때에는 성선에 대한 영향을 고려할 것

4) 심각한 말초신경성장애를 일으킬 수 있으므로 말초신경전달속도검사 및 Charcot-Marie-Tooth병의 이환율, 가족력의 조사 등을 행하고 탈수(脫髓)성 Charcot-Marie-Tooth병이 의심되는 경우에는 이 약을 투여하지 않는다.

페니토인을 경구 또는 정맥내로 투여함과 동시에 이 약을 포함하는 항암제 병용요법을 시행하는 경우 항경련제의 혈중농도를 낮추고 경련 발작을 증가시킴이 보고되었다. 연속적인 혈중농도 모니터링하에 용량이 조정되어야 한다. 이러한 상호작용에 대한 이 약의 역할은 확실하지 않으나 이러한 상호작용은 페니토인 흡수의 감소됨과 대사율 및 제거율의 증가됨에 기인한다고 생각된다.

1) 이 약은 임부에게 투여시 치명적인 해를 일으킬 수 있다.

2) 임신중의 쥐와 햄스터에게 이 약의 용량을 투여했을 때, 태아중의 23-85%의 흡수가 일어났으며, 생존된 예들 중에서 태아기형이 발생되었다.

3) 5마리의 원숭이에게 임신 27일과 34일 사이에 이 약의 단독용량을 투여했을 때, 태아중의 3마리가 출산후 정상이었고, 출산된 2마리의 태아가 외견상 명백한 기형화를 나타냈다.

4) 여러 동물중에 있어서 이 약은 임신한 동물에 독성을 나타내지 않는 용량으로도 기형의 효과뿐 아니라 태아치사를 유발할 수 있다. 임신한 여성에 대해 적절히 잘 비교된 연구는 없다. 만약 이 약이 임신중에 사용되었거나 또는 환자가 이 약 투여중에 임신이 되었다면, 환자는 태아에 대한 위험가능성을 알아야 한다.

5) 이 약이 인체의 유즙으로 배설되는 지는 알려진 바 없으나, 많은 약물이 인체에서 모유로 분비되며 수유기 유아에게 있어 이 약이 중증의 부작용을 나타낼 수 있다는 가정 때문에 수유부에게 약물투여시 약물의 중요성을 고려하여 약물을 중단하거나 수유를 중단하거나 결정을 내리게 해야 한다.

임상적으로 용량을 제한하게 되는 독성이 신경독성으로 나타나기 때문에 병력이나 신체검진을 통한 임상적인 평가가 약물용량 조절을 위해 필수적이다. 이 약을 투여받은 몇 몇의 예에서, 특히 이전의 치료로 인하여 또는 질병자체로 인하여 골수기능이 감소된 환자에서 백혈구 또는 혈소판 수치가 감소될 수 있다. 그러므로 전혈검사가 매용량 투여전에 반드시 실시되어야 한다. 급성 백혈병 환자에서 관해유도요법시에 혈중요산이 급격히 증가될 수 있다. 그러므로 치료시작 첫 3-4주 동안은 혈중요산치를 자주 측정하고 요산신증을 예방하기 위해 적절한 요법을 시행해야 한다. 이러한 검사를 수행하는 검사실에는 그러한 검사들의 정상 수치를 참고로 알려주어야 한다.

이 약의 투여에 따라 나타나는 부작용은 투여용량과 관련이 있다. 13세 이하의 연령에게 권장치료용량의 10배를 투여한 후 사망한 사례가 있다. 3-4㎎/㎡ 용량을 투여한 환자들에게서 중증의 증상들이 나타날 수 있다. 3㎎/㎡ 이상의 용량을 성인에게 이 약을 단독투여한 후 심각한 증상들이 나타날 수 있다.(부작용 항 참조)

그러므로 권장용량 이상의 고용량이 투여되면 부작용이 증가될 수 있다는 것을 염두에 두어야 한다.

과량투여시의 보조치료는 아래와 같다.

1) 부적절 항이뇨호르몬 분비로 인한 증후군에 따른 부작용의 예방을 위해 수분섭취를 제한하고 Henle^s loop와 말단세뇨관의 기능에 영향을 주는 이뇨제를 투여한다.

2) 항경련제를 투여한다.

3) 장폐색을 방지하기 위하여 하제 또는 관장을 실시하는 데 어떤 경우에 위장관계 감압이 필요할 때가 있다.

4) 심맥관계의 모니터링을 한다.

5) 수혈의 필요도를 파악하기 위해 매일 전혈검사를 실시한다. 정상의 쥐에게 이 약의 치사량을 투여했을 때 방어작용을 나타내는 폴린산이 관찰되었다. 또 다른 보고서에서 이 약을 과량투여받은 인체를 치료하는데 폴린산이 효과적일 수 있음을 제시하고 있는데 폴린산 100mg을 24시간 동안 매 3시간마다 정맥내로 투여한 후 적어도 48시간동안 매 6시간마다 투여하는 것으로 되어야 한다.

약물동력학적 자료를 근거로 해서 이론적으로 이 약의 조직농도가 적어도 72시간동안 의미있게 올라가 있는 것으로 되어 있다. 폴린산 치료를 시행하여도 상기의 보존적 요법은 필요하다. 이 약의 정맥투여량의 대부분은 신속히 조직결합후에 담즙내로 배설된다.

투석액으로는 극히 소량의 약물만이 나타나기 때문에 혈액투석은 과량투여의 경우에는 별로 도움이 되지 않는 것으로 보인다.

담즙배설을 감소시킬 수 있는 위중한 간질환 환자에서 부작용 정도가 심해질 수 있다.

콜레스티라민으로 전처치한 개에게서 이 약을 비경구투여한 경우 대변으로의 배설이 증가됨이 보고된 바 있다. 인체에 있어서 해독제로서 콜레스티라민을 사용한 임상자료는 출간된 바 없다.

이 약을 경구투여한 임상자료는 출간된 바 없으며, 경구투여했을 시에 위내용물이 반드시 배출되어야 한다. 위내용물 배출을 위해 활성목탄 및 하제를 투여한다.

1) 이 약은 반드시 정맥내로만 투여한다. 이 약의 투여를 해본 경험이 있는 의사에 의해 투여해야만 한다. 이 약을 척수액내로 투여하면 보통 사망하게 되어 있다.

이 약을 척수액내로 투여하게 된 경우에는 즉시 척수액을 뽑아내고 lactated Ringer^s 액 및 기타 수액제로 씻어내도록 한다. 이러한 치료가 상행성 마비나 사망을 방지하지는 못하였으나 성인이었던 단 1예에서만 투여후 즉시 아래와 같이 처치를 함으로써 상행성 마비증상을 방지하였다.

가. 요추 천자하에 척수액을 가급적 안전하게 충분히 뽑아낸다.

나. 뇌측실에 카테터를 주입하여 lactated Ringer^s 액으로 시간당 150mL를 지주막하강내로 계속적으로 주입하는 한편 요추천자를 통해 이를 뽑아낸다.

다. 신선한 동결된 혈장이 준비가 되면 이 혈장액 25mL를 lactated Ringer^s 액 1ℓ로 희석시켜서 뇌실내 카테터를 통하여 시간당 75mL씩 주입하면서 요추천자로는 척수액을 뽑아낸다. 주입량 및 속도는 척수액내 프로테인치가 150mL/dL를 유지할 정도로 조절해 나간다.

라. 글루타민산 10g을 24시간에 걸쳐 정맥내로 투여한 후 신경학적 기능부전이 안정될 때까지 또는 1달 동안 500㎎을 1일 3회 경구투여한다. 글루타민산의 치료효과는 확실하지 않으며 필수적인 처치가 아닐 수 있다.

2) 정맥주사시 약액이 혈관외로 누출되면 주사부위에 경질괴사를 일으킬 수 있으므로 약액이 혈관외로 누출되지 않도록 신중히 투여한다.

3) 이 약을 임상에서 사용할 때 눈에 닿지 않도록 주의해야 한다. 만약 부주의로 눈에 닿았을 경우에는 심한 자극이나 각막궤양이 나타날 수 있으므로 즉시 철처하게 눈을 세척하여야 한다.

1) in vivo 또는 in vitro 상 이 약의 변이원성에 대해서는 전혀 나타난 바 없다. 악성종양 치료에 이 약을 단독투여한 후의 수태력에 대해 인체를 대상으로 한 연구는 없다.

이 약을 포함한 여러 항암제의 화학요법을 받은 남녀환자를 대상으로 한 임상보고서에서 사춘기후 환자에게서 무정자증 및 무월경증이 발생될 수 있다는 것이 나타났다.

화학요법 종료후 여러 달이 지나 몇 몇 환자에서는 회복이 되었으나 일부는 회복되지 못하였다. 같은 치료를 사춘기전 환자에게 시행하였을 때 영구적인 무정자증 및 무월경증에 대한 소인은 훨씬 덜한 것으로 보인다. 발암원성이 있다고 밝혀진 항암제와 이 약을 병용투여했을 경우 이차적인 악성 종양으로의 전이를 나타냈다. 이러한 전이에 대한 이 약의 기여도는 판명된 바 없다.

랫트와 마우스 실험에서 이 약을 복막내로 투여했을 경우 발암원성을 나타낸 근거는 없었으나 이러한 연구는 제한되어 있었다.

2) 뇌혈액관문을 충분히 통과하지 못하는 것으로 알려져 있으므로 백혈병성 중추신경장해의 합병증이 안정된 예에 사용한 경우에는 다른 요법을 병용하는 등 적절한 처치를 한다.

3) 빈카알칼로이드 단독투여, 또는 다른 항악성 종양제와의 병용으로 심근경색, 뇌경색 등이 발현된다는 보고가 있다.

주사용 증류수 또는 생리식염액 외에 다른 용해액 사용을 피하고 조제후 수시간 이내에 사용한다.