1) 앰플주사제는 용기 절단시 유리파편이 혼입되어, 부작용을 초래할 수 있으므로 사용시 유리파편 혼입이 최소화 될 수 있도록 신중하게 절단하여 사용하되, 특히 어린이, 노약자 사용시에는 각별히 주의할 것(유리앰플 주사제에 한함).

2) 이 약의 사용과 증가된 사망률의 연관성이 보고되어 있으므로 이 약은 치료상의 유익성과 위험성에 대한 신중한 고려 후 투여하도록 한다.

이 약에 과민반응 또는 그 병력이 있는 환자

1) 다음 환자에는 투여하지 않는 것이 원칙이나 부득이하게 투여하는 경우에는 관찰을 충분히 하여 신중히 투여한다.

(1) 약물 과민반응 또는 그 병력이 있는 환자

(2) 과민반응의 소인이 있는 환자

2) 이전에 이 약을 투여 받았던 환자

3) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성

4) 간장애, 신장애 환자 : 이 약은 신장기능부전의 위험성을 증가시키며, 수술기간동안 혈액투석의 필요성을 증가시킬 수 있다. 이러한 위험성은 신장기능부전이 이미 존재하는 환자 또는 간기능을 변화시킬 수 있는 약물 및 아미노글리코사이드계 항생제를 복용하는 환자에게서 특히 증가할 수 있다.

1) 쇼크 : 첫번 투여 또는 재투여할 경우에 드물게 맥박이상, 혈압강하, 흉부불쾌감, 청색증, 호흡곤란 등의 쇼크증상이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하여 불쾌감, 구내이상감, 천명, 어지럼, 이명, 구토, 구역 등이 나타나는 경우에는 즉시 투여를 중지하고 적절히 처치한다.

2) 과민반응 : 드물게 두드러기, 가려움, 발진, 발적, 안면홍조, 발열 등이 나타날 수 있으므로 이러한 경우에는 투여를 중지한다.

3) 혈액계 : 반복투여로 혈관통, 혈전성 정맥염 등이 나타날 수 있다.

4) 간장 : 드물게 간기능장애가 나타날 수 있다.

5) 아나필락시스 반응 : 이 약의 복용은 치명적인 아나필락시스 반응을 유발할 수 있다. 치명적인 반응은 초회량에서 뿐만 아니라 유지량중에서도 나타날 수 있으며, 치명적인 반응은 초회량이 무사히 투여된 환자에서도 나타날 수 있다. 이전에 아프로티닌에 노출된 환자에서는 이러한 아나필락시스 반응의 위험성이 증가하며, 따라서 이전의 아프로티닌에 대한 노출은 이 약 투여 이전에 고려되어야 한다. 치명적 반응에 대한 위험성은 최근 1년 내의 아프로티닌 투여 이후 재노출 되었을 때 더욱 크게 증가하는 것으로 보인다. 이 약은 심장폐우회술이 빠르게 시작될 수 있는 수술 상황에서만 사용되어야 한다. 초회 관상동맥우회술(CABG) 환자에서의 이 약 사용의 유익성이 이후의 아프로티닌 노출과 연관된 아낙필락시스 반응에 대한 위험성에 비하여 커야만 한다.

6) 위약 대조 임상연구를 기반으로 한 아프로티닌의 약물 유해 반응(ADR)은 아래와 같이 분류되었다(아프로티닌 n = 3,817, 위약 n = 2,682, 상태 : 2005년 4월). 이상반응 발생빈도의 정의는 다음과 같다.; 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100, <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000, <1/100), 드물게(≥1/10,000, <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000)

(1) 투여부위 : 매우 드물게 주사부위 정맥염

(2) 순환기계 : 흔하지 않게 심근 허혈, 관상 동맥 폐색 / 혈전증, 심근 경색, 혈전증, 심낭삼출

(3) 혈액계 : 흔하지 않게 혈전증, 드물게 동맥혈전증, 매우 드물게 폐색전증, 파종성 혈관내 응고

(4) 비뇨기계 : 흔하지 않게 핍뇨, 급성신부전증, 신세뇨관 괴사

1) 쇼크

(1) 일반적인 쇼크요법을 하고, 개선이 되지 않은 경우 이 약을 사용한다. 이 약의 투여는 보조적인 것이며 수액요법, 산소흡입, 외과적처치, 항생물질 등에 대신하는 것은 아니다.

(2) 쇼크증상이 개선되면 투여를 중지한다.

(3) 쇼크증상이 나타날 수 있으므로 이 약을 투여할 때에는 다음 사항에 주의하여 항상 즉시 구급처치를 할 수 있도록 준비하는 것이 바람직하다.

① 쇼크 등을 예측하기 위하여 충분히 문진한다.

② 환자의 전신상태를 충분히 관찰한다.

③ 생리식염주사액 등으로 희석하여 점적 정맥주사하는 것이 바람직하다. 또 정맥주사할 필요가 있는 경우에는 환자를 옆으로 눕히고 가능한 한 천천히(정맥주사시의 속도는 10만단위/분을 초과해서는 안된다) 주사한다.

④ 투여후 안정시키고 환자의 전신상태를 충분히 관찰한다.

⑤ 간헐투여하지 않는다.

2) 이 약은 헤파린 보존약물이 아니며, 치료 중 헤파린을 통한 적절한 혈액응고방지가 중요하다. 수술 중 이 약을 투여받은 환자는 수술이후 몇시간까지 부분트롬보플라스틴 시간(PTT) 및 Celite-활성혈액응고시간(celite-ACT)이 증가할 수 있다. 따라서, 부분트롬보플라스틴시간 만으로 헤파린에 대한 항응고효과를 모니터해서는 안되며, 관상동맥우회술 환자 중 이 약으로 치료를 받는 환자는 고정된 용량의 헤파린 투여 또는 헤파린 적정 항응고를 모니터링하기 위하여 활성혈액응고시간(ACT)을 사용하여야 한다.

1) 코르티코스테로이드, 헤파린, 아미노산 또는 지방유제를 포함한 영양용액 및 테트라사이클린과는 배합해서는 안된다.

2) 숙사메토늄염화물수화물 등의 근이완제의 작용을 증강시킨다는 보고가 있으므로 병용할 경우에는 신중히 투여한다.

3) 유로키나제 등의 혈전용해제의 작용을 감소시킨다는 보고가 있으므로 병용할 경우에는 신중히 투여한다.

동물실험에서 처음 3개월간 태자독성이 보고되어 있으므로 임신초기 3개월간은 투여하지 않는다. 그 이후에 대한 안전성은 확립되어 있지 않으므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에는 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.

소아에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

일반적으로 고령자는 생리기능이 저하되어 있으므로 주의하도록 한다.

1) 점적 정맥주사에 있어서는 보통 이 약을 전해질 수액제(생리식염주사액, 링겔액, 유산첨가링겔액, 개시액, 유대액, 수술후 회복액) 또는 당질수액제(5 % 포도당, 5 % 크실리톨, 5 % 과당, 5 % 디-솔비톨)에 희석하여 사용한다. 다른 약물과 혼합을 피한다.

2) 투약하기전 생리식염주사액으로 1,000배 희석액을 조제하여 약 10분간 될 수 있는 대로 천천히 점적 정맥주사하여 이상이 없는 것을 확인하는 것이 바람직하다.

1) 아프로티닌에 재노출 : 이 약에 대한 재노출에 대한 387명의 유럽환자의 후향적 분석에서, 2.7 %에서 과민반응/아나필락시스 반응이 나타났다. 과민반응/아나필락시스반응을 일으킨 환자 2명은 각각 수술 이후 24시간, 5일에 사망하였다. 이 2건의 사망과 이 약과의 연관성은 불명확하다. 이 후향적연구는 또한 이 약의 초기 투여 6개월 이내에 재노출 되었을 때, 과민반응 또는 아나필락시스 반응의 발생이 증가되었다(6개월이내의 재노출에서 5.0 % 및 6개월 이후의 재노출에서 0.9 %). 다른 소규모 연구에서 재노출에 대한 케이스가 나타났으며, 과민반응/아나필락시스반응의 발생은 5 %정도이다.

2) 1985년에서 2006년까지의 데이터베이스를 바탕으로 보았을 때, 291건이 과민반응과 연관성이 있다. (치명적 : 52건, 비치명적 : 239건). 이중 47 %(138건)는 이 약에 과거에 노출된 적이 있으며, 이중 110건은 과거노출 시간에 대한 자료가 있다. 99건/110건은 지난 12개월 이내에 이루어졌다.