캄토벨주1밀리그람(벨로테칸)

기본정보

의약품정보 - 성상, 모양, 업체명, 전문/일반, 허가일, 품목기준코드, 표준코드, 마약류구분, 기타식별표시, 첨부문서 정보 제공
성상 무색 투명한 바이알에 미황색~황색의 분말이 든 주사제
업체명
전문/일반 전문의약품
허가일 2006-01-20
품목기준코드 200600024
표준코드 8806433034900

원료약품 및 분량

유효성분 : 벨로테칸(CKD-602)

총량 : 1바이알 중 101.6밀리그램|성분명 : 벨로테칸(CKD-602)|분량 : 1.0|단위 : 밀리그램|규격 : 별규|성분정보 : |비고 :

첨가제 : 디만니톨, 주석산

효능효과

1. 표준화학요법에 실패한 저항성(Refractory) 또는 재발성(Recurrent) 난소암 환자의 치료

2. 1차화학요법에 실패한 저항성 또는 재발성 제한병기(Limited disease) 소세포 폐암 환자의 치료

3. 1차화학요법에 실패한 저항성 또는 재발성 진행병기(Extensive disease) 소세포 폐암 환자의 치료

용법용량

이 약은 1일 0.5mg/㎡ 을 포도당(DW용액) 주사액 100mL에 용해시켜 21일 간격으로 1일 1회 30분씩 5일간 정맥내 infusion한다. 두번째 치료주기부터는 환자의 상태에 따라 적절히 용량을 증감하여 투여한다. 이 약의 제1상 임상시험에서 결정된 최대내약용량(MTD)은 0.7mg/㎡/day였고, 제2상 임상시험에서는 0.4~0.6mg/㎡/day의 범위의 용량이 사용되었다. 종양의 진행(Progression)이 없는 경우, 종양반응이 지연될 수 있으므로 최소한 6주기 이상의 투여가 권장된다.

이 약 투여중 중증의 호중구감소증이 나타날 경우, 콜로니 생성촉진인자(Colony-stimulatingfactor)를 이 약 투여종료 24시간후부터 다음 치료주기 시작전까지 투여할 수 있다.

사용상의주의사항

1. 경고

1) 골수기능 억제가 용량제한독성(dose-limiting toxicity, 주로 호중구감소증)으로 일어날 수 있으므로 자주 모니터링을 실시해야 한다.

2) 중증의 호중구감소증이 치료중에 나타날 수 있으며, 이와 관련된 패혈증 및 열성호중구감소증이 나타날 수 있다.

3) 중증의 혈소판감소증이 치료중에 나타날 수 있음. 이 약의 임상시험에서 중증의 출혈에 대한 예는 없었으나 혈소판수혈이 필요할 수 있다.

4) 중증의 빈혈이 나타날 수 있으므로 수혈이 필요할 수 있다.

2. 다음 환자에게 투여하지 말 것

1) 이 약에 과민증의 병력이 있는 환자

2) 임부 및 수유부

3) 중증의 골수기능 억제환자

4) 뇌전이가 있는 환자

5) 발작성 질환이 있는 환자

3. 이상반응

1) 혈액 : 호중구 감소, 혈소판 감소, 백혈구 감소 및 빈혈이 치료중에 나타날 수 있으며, 경우에 따라 수혈의 필요성도 있을 수 있다.

2) 소화기계 : 구역, 구토, 설사, 변비, 식욕부진, 소화불량, 구내염이 나타날 수 있으며, 때때로 복통이 나타날 수 있다.

3) 피부・부속기 : 탈모가 나타날 수 있으며, 때때로 발진, 가려움증이 나타날 수 있다.

4) 중추・말초신경계 : 현기증(어지러움)이 나타날 수 있으며, 때때로 두통, 감각이상이 나타날 수 있다.

5) 간・담낭계 : 때때로 GOT상승, GPT상승, Alkaline phosphatase 상승, 저알부민혈증, GGT(r-glutamyltranspeptidase)상승이 나타날 수 있다.

6) 호흡기계 : 때때로 기침, 딸꾹질이 나타날 수 있다.

7) 전신 : 피로가 나타날 수 있으며, 때때로 체중감소, 통증(근육통, 관절통), 오한, 발열이 나타날 수 있다.

8) 비뇨기계 : 때때로 빈뇨, 뇨색변화가 나타날 수 있다.

9) 대사・내분비계 : 때때로 고혈당이 나타날 수 있다.

10) 전해질 : 때때로 저마그네슘혈증, 고칼륨혈증이 나타날 수 있다.

11) 국내에서 실시한 임상시험

I. 단독 임상시험

국내에서 실시한 2상 임상시험, 난소암 (24명, 131주기), 소세포폐암 (27명, 103주기), 대장암 (31명, 84주기) 환자 82명, 318주기에서 확인된 이상반응의 종류와 발현율은 다음과 같다.

혈액학적 이상반응

환자 중 발현율 (%)

주기 중 발현율 (%)

호중구 감소증

 

 

1000-1500 cells/mm3

8.5

21.4

500-1000 cells/mm3

42.7

34.6

<500 cells/mm3

41.4

20.5

백혈구 감소증

 

 

2000-3000 cells/mm3

42.7

43.4

1000-2000 cells/mm3

39.0

19.2

<1000 cells/mm3

2.4

0.9

혈소판 감소증

 

 

50000-75000 cells/mm3

24.4

11.0

10000-50000 cells/mm3

15.9

5.1

<10000 cells/mm3

1.2

0.3

빈혈

 

 

8-10 g/dL

41.5

41.5

6.5-8 g/dL

14.7

8.5

<6.5 g/dL

4.9

1.2

혈소판 수혈

2.4

0.6

적혈구 수혈

14.6

4.7

비혈액학적 이상반응

전체등급1

3등급 이상1

이상반응

환자 중 발현율 (%)

주기 중 발현율 (%)

환자 중 발현율 (%)

주기 중 발현율 (%)

소화기계

 

 

 

 

구역

76.8

39.4

2.4

0.6

구토

23.2

10.4

1.2

0.3

설사

13.4

3.8

1.2

0.3

변비

14.6

4.7

3.6

0.6

복통

3.7

1.0

0.0

0.0

구내염

6.1

3.1

0.0

0.0

식욕부진

32.9

10.7

1.2

0.3

소화불량

7.3

1.9

0.0

0.0

전신

 

 

 

 

피로

19.5

7.2

1.2

0.3

통증 (근육통, 관절통)

2.4

1.3

0.0

0.0

오한

2.4

0.6

0.0

0.0

체중감소

3.7

2.5

0.0

0.0

발열

1.2

0.3

0.0

0.0

피부/부속기

 

 

 

 

탈모

19.6

12.9

0.0

0.0

발진

1.2

0.3

0.0

0.0

가려움증

1.2

0.3

0.0

0.0

호흡기계

 

 

 

 

기침 (딸꾹질 포함)

2.4

0.9

0.0

0.0

중추/말초신경계

 

 

 

 

두통

2.4

0.7

1.2

0.3

감각이상

3.6

1.6

0.0

0.0

어지러움

12.2

5.7

1.2

0.3

전해질

 

 

 

 

저마그네슘혈증

1.2

1.6

1.2

0.6

고칼륨혈증

2.4

1.3

1.2

0.6

간/담낭계

 

 

 

 

ALT 상승

2.4

0.6

1.2

0.3

AST 상승

1.2

0.3

1.2

0.3

Hypoalbuminemia

2.4

1.6

0.0

0.0

GGT 상승

1.2

0.3

1.2

0.3

ALP 상승

3.7

1.2

0.0

0.0

비뇨기계

 

 

 

 

뇨색 변화

1.2

0.3

0.0

0.0

빈뇨

1.2

0.3

0.0

0.0

대사/내분비계

 

 

 

 

고혈당

3.7

1.3

0.0

0.0

1미국국립암연구소 독성등급 (NCI CTC) 기준

국내에서 실시한 2상 임상시험, 위암 환자 55명, 183주기에서 확인된 이상반응의 종류와 발현율은 다음과 같다.

이상반응

등급1

피험자 수

%

cycle 수

%

실험실적 이상반응

 

 

 

 

 

혈액 이상

 

 

 

 

 

빈혈

Total

40

72.7

107

58.5

 

2

23

41.8

78

42.6

 

3

16

29.1

28

15.3

 

4

1

1.8

1

0.5

백혈구 감소증

Total

41

74.5

76

41.5

 

2

23

41.8

48

26.2

 

3

16

29.1

26

14.2

 

4

2

3.6

2

1.1

호중구 감소증

Total

53

96.4

118

64.5

 

2

9

16.4

38

20.8

 

3

21

38.2

51

27.9

 

4

23

41.8

29

15.8

혈소판 감소증

Total

24

43.6

26

14.2

 

2

17

30.9

19

10.4

 

3

6

10.9

6

3.3

 

4

1

1.8

1

0.5

대사/전해질 이상

 

 

 

 

 

고혈당증

Total

11

20

23

12.6

 

2

8

14.5

17

9.3

 

3

3

5.5

6

3.3

고마그네슘혈증

3

1

1.8

2

1.1

고나트륨혈증

2

1

1.8

1

0.5

저칼슘혈증

2

3

5.5

3

1.6

저혈당증

2

1

1.8

1

0.5

저나트륨혈증

2

1

1.8

1

0.5

저인산혈증

Total

7

12.7

16

8.7

 

2

3

5.5

9

4.9

 

3

4

7.3

7

3.8

간기능 이상

 

 

 

 

 

알카라인포스파타제 증가

Total

2

3.6

3

1.6

 

2

1

1.8

1

0.5

 

3

1

1.8

2

1.1

빌리루빈 증가

Total

2

3.6

2

1.1

 

2

1

1.8

1

0.5

 

3

1

1.8

1

0.5

GGT 상승

Total

1

1.8

3

1.6

 

2

0

0

2

1.1

 

3

1

1.8

1

0.5

저알부민혈증

Total

5

9.1

6

3.3

 

2

5

9.1

6

3.3

간효소치(AST) 상승

Total

2

3.6

2

1.1

 

2

1

1.8

1

0.5

 

3

1

1.8

1

0.5

간효소치(ALT) 상승

3

2

3.6

2

1.1

호흡기계

 

 

 

 

 

저산소증

Total

1

1.8

1

0.5

 

3

1

1.8

1

0.5

신장/비뇨기계

 

 

 

 

 

크레아티닌 증가

2

1

1.8

1

0.5

임상적 이상반응

 

 

 

 

 

위장관계이상

 

 

 

 

 

식욕부진

Total

18

32.7

30

16.4

 

1

14

25.5

24

13.1

 

2

3

5.5

5

2.7

 

3

1

1.8

1

0.5

복수(비악성)

2

1

1.8

1

0.5

변비

Total

8

14.5

12

6.6

 

1

4

7.3

7

3.8

 

2

4

7.3

5

2.7

설사

Total

9

16.4

12

6.6

 

1

6

10.9

9

4.9

 

2

3

5.5

3

1.6

소화불량/속쓰림

Total

20

36.4

34

18.6

 

1

14

25.5

24

13.1

 

2

6

10.9

10

5.5

연하곤란, 식도염, 연하통

Total

2

3.6

3

1.6

 

1

1

1.8

2

1.1

 

2

1

1.8

1

0.5

구역

Total

30

54.5

66

36.1

 

1

26

47.3

62

33.9

 

2

3

5.5

3

1.6

 

3

1

1.8

1

0.5

구내염/인두염(경구/인두 점막염)

Total

2

3.6

3

1.6

 

1

.

 

1

0.5

 

2

2

3.6

2

1.1

구토

Total

12

21.8

13

7.1

 

1

9

16.4

10

5.5

 

2

3

5.5

3

1.6

위장관 -기타 (상기도 불편)

Total

4

7.3

6

3.3

 

1

3

5.5

5

2.7

 

2

1

1.8

1

0.5

통증

 

 

 

 

 

복통 또는 경련

Total

13

23.6

14

7.7

 

1

9

16.4

10

5.5

 

2

2

3.6

2

1.1

 

3

2

3.6

2

1.1

가슴통증

1

1

1.8

1

0.5

월경통

1

1

1.8

1

0.5

두통

1

2

3.6

2

1.1

근육통

Total

3

5.5

5

2.7

 

1

2

3.6

3

1.6

 

2

1

1.8

2

1.1

골반통증

1

1

1.8

1

0.5

통증-기타(등통증, 상복부 통증, 옆구리 통증 등)

Total

12

21.8

21

11.5

 

1

6

10.9

11

6

 

2

5

9.1

9

4.9

 

4

1

1.8

1

0.5

전신이상

 

 

 

 

 

피로(무기력, 권태 포함)

Total

12

21.8

14

7.7

 

1

10

18.2

12

6.6

 

2

2

3.6

2

1.1

발열

Total

3

5.5

3

1.6

 

1

1

1.8

1

0.5

 

2

2

3.6

2

1.1

오한

1

5

9.1

5

2.7

발한

1

2

3.6

4

2.2

체중증가

Total

3

5.5

8

4.4

 

1

2

3.6

5

2.7

 

2

1

1.8

3

1.6

체중감소

Total

7

12.7

14

7.7

 

1

4

7.3

9

4.9

 

2

3

5.5

5

2.7

혈액계

 

 

 

 

 

수혈 : 혈소판

3

1

1.8

1

0.5

수혈 : 적혈구

3

11

20

15

8.2

피부 및 부속기관이상

 

 

 

 

 

탈모증

Total

7

12.7

12

6.6

 

1

6

10.9

8

4.4

 

2

1

1.8

4

2.2

소양감

1

2

3.6

2

1.1

두드러기

2

1

1.8

1

0.5

신경계

 

 

 

 

 

현기증

1

6

10.9

7

3.8

불면증

1

2

3.6

6

3.3

신경병증

1

3

5.5

7

3.8

신경계-기타(Mental drowsy)

2

1

1.8

1

0.5

호흡기계

 

 

 

 

 

기침

Total

3

5.5

4

2.2

 

1

1

1.8

2

1.1

 

2

2

3.6

2

1.1

호흡곤란

Total

5

9.1

6

3.3

 

1

3

5.5

3

1.6

 

2

1

1.8

1

0.5

 

3

1

1.8

2

1.1

딸국질

2

1

1.8

1

0.5

호흡기계-기타(비루, 가래)

Total

8

14.5

10

5.5

 

1

7

12.7

9

4.9

 

2

1

1.8

1

0.5

심혈관계

 

 

 

 

 

부종

1

3

5.5

5

2.7

고혈압

1

2

3.6

7

3.8

저혈압

Total

3

5.5

3

1.6

 

1

2

3.6

2

1.1

 

2

1

1.8

1

0.5

동성서맥

1

1

1.8

2

1.1

감염

 

 

 

 

 

감염(백혈구 감소증 없는)

Total

1

1.8

4

2.2

 

1

.

 

3

1.6

 

2

1

1.8

1

0.5

신장/비뇨기계

 

 

 

 

 

배뇨 곤란

1

1

1.8

1

0.5

호르몬계

 

 

 

 

 

출혈(항문 점출혈, 출혈)

1

2

3.6

2

1.1

1미국국립암연구소 독성등급 (NCI CTC) 기준

II. 항암치료력이 없는 확장병기 소세포폐암 환자에 대한 시스플라틴 병용투여 2상 임상시험

국내에서 실시한 항암치료력이 없는 확장병기 소세포폐암 환자에 대한 시스플라틴 병용투여 2상 임상시험(30명, 157 주기)에서 확인된 시험약 관련 이상반응의 종류와 발현율은 다음과 같다.

이상반응

전체등급2

3등급2

4등급2

이상반응

환자 중    발현율(%)

주기 중     발현율(%)

환자 중    발현율(%)

주기 중    발현율(%)

환자 중     발현율(%)

주기 중     발현율(%)

혈액학적 이상반응

 

 

 

 

 

 

빈혈

100.0

99.4

30.0

6.4

0.0

0.0

호중구감소증

100.0

72.0

23.3

20.4

53.3

21.7

백혈구감소증

76.7

36.3

16.7

5.7

10.0

1.9

혈소판감소증

53.3

15.9

16.7

4.5

6.7

1.3

범혈구감소증

3.3

0.6

3.3

0.6

0.0

0.0

 

 

 

 

 

 

 

비혈액학적 이상반응

 

 

 

 

 

 

위장관계이상

 

 

 

 

 

 

식욕부진

63.3

31.2

0.0

0.0

0.0

0.0

오심

63.3

19.1

6.7

1.9

3.3

0.6

구토

30.0

14.7

0.0

0.0

0.0

0.0

변비

23.3

5.1

0.0

0.0

0.0

0.0

설사

13.3

3.2

0.0

0.0

0.0

0.0

복부팽만/고창

6.7

1.3

0.0

0.0

0.0

0.0

구내염

6.7

1.9

3.3

0.6

0.0

0.0

속쓰림

3.3

0.6

0.0

0.0

0.0

0.0

치질

3.3

1.3

0.0

0.0

0.0

0.0

연하곤란

3.3

0.6

0.0

0.0

0.0

0.0

미각변화

3.3

0.6

0.0

0.0

0.0

0.0

소화불량

6.7

1.3

0.0

0.0

0.0

0.0

 

 

 

 

 

 

 

대사/전해질이상

 

 

 

 

 

 

고혈당증

46.7

19.1

3.3

1.9

0.0

0.0

저알부민혈증

30.0

12.1

3.3

0.6

0.0

0.0

저나트륨혈증

26.7

7.7

3.3

0.6

0.0

0.0

간효소치(ALT) 상승

23.3

10.2

0.0

0.0

0.0

0.0

ALP상승

23.3

8.3

0.0

0.0

0.0

0.0

저마그네슘혈증

20.0

7.0

0.0

0.0

0.0

0.0

간효소치(AST) 상승

16.7

3.8

0.0

0.0

0.0

0.0

저칼슘혈증

16.7

3.8

0.0

0.0

0.0

0.0

저인산혈증

13.3

2.6

10.0

1.9

0

0

저칼륨혈증

13.3

4.5

0.0

0.0

0.0

0.0

고요산혈증

10.0

3.8

0.0

0.0

0.0

0.0

고칼륨혈증

6.7

1.9

0.0

0.0

0.0

0.0

GGT상승

6.7

1.3

0.0

0.0

0.0

0.0

단백뇨증

6.7

1.3

0.0

0.0

0.0

0.0

고마그네슘혈증

3.3

0.6

3.3

0.6

0.0

0.0

 

 

 

 

 

 

 

피부 및 부속기관이상

 

 

 

 

 

 

탈모증

50.0

10.8

0.0

0.0

0.0

0.0

피부발진

26.7

6.4

0.0

0.0

0.0

0.0

홍조

3.3

0.6

0.0

0.0

0.0

0.0

여드름형 발진

3.3

0.6

0.0

0.0

0.0

0.0

기타(부종, 점막염)

20.0

5.7

3.3

0.6

0.0

0.0

 

 

 

 

 

 

 

전신이상

 

 

 

 

 

 

발열

30.0

7.6

0.0

0.0

0.0

0.0

피로(무기력, 권태 포함)

23.3

6.4

0.0

0.0

0.0

0.0

오한

16.7

3.2

0.0

0.0

0.0

0.0

불면증

6.7

1.3

0.0

0.0

0.0

0.0

발한

3.3

1.3

0.0

0.0

0.0

0.0

 

 

 

 

 

 

 

감염

 

 

 

 

 

 

열성호중구감소증

33.3

7.0

30.0

6.4

3.3

0.6

폐렴

16.7

3.8

6.7

1.3

3.3

0.6

패혈성 쇼크

3.3

0.6

0.0

0.0

3.3

0.6

경부 염증

3.3

0.6

0.0

0.0

3.3

0.6

구강칸디다증

3.3

0.6

3.3

0.6

0.0

0.0

 

 

 

 

 

 

 

통증

 

 

 

 

 

 

복통

23.3

4.5

0.0

0.0

0.0

0.0

관절통

13.3

2.6

0.0

0.0

0.0

0.0

두통

6.7

3.2

0.0

0.0

0.0

0.0

근육통

6.7

1.3

0.0

0.0

0.0

0.0

인후통

6.7

1.3

0.0

0.0

0.0

0.0

구강통증

3.3

0.6

0.0

0.0

0.0

0.0

전신통증

3.3

0.6

0.0

0.0

0.0

0.0

 

 

 

 

 

 

 

신경계

 

 

 

 

 

 

신경병증 : 감각기관

16.7

5.1

0.0

0.0

0.0

0.0

현훈

10.0

3.2

0.0

0.0

0.0

0.0

 

 

 

 

 

 

 

호흡기계

 

 

 

 

 

 

딸꾹질

23.3

7.0

0.0

0.0

0.0

0.0

호흡곤란

3.3

0.6

0.0

0.0

0.0

0.0

부비동부종

3.3

0.6

0.0

0.0

0.0

0.0

 

 

 

 

 

 

 

신장/비뇨기계

 

 

 

 

 

 

혈뇨/당뇨/우로빌리노겐요증

20.0

3.8

0.0

0.0

0.0

0.0

 

 

 

 

 

 

 

근골격계

 

 

 

 

 

 

전신허약

13.3

2.6

0.0

0.0

0.0

0.0

 

 

 

 

 

 

 

출혈

 

 

 

 

 

 

비출혈

3.3

0.6

3.3

0.6

0.0

0.0

점상출혈

3.3

0.6

0.0

0.0

0.0

0.0

 

 

 

 

 

 

 

사망(5등급)

3.3

0.6

0.0

0.0

0.0

0.0

 

 

 

 

 

 

 

청/신경계

 

 

 

 

 

 

이명

3.3

1.3

0.0

0.0

0.0

0.0

 

 

 

 

 

 

 

심혈관계이상

 

 

 

 

 

 

심계항진

3.3

0.6

0.0

0.0

0.0

0.0

 

 

 

 

 

 

 

응고

 

 

 

 

 

 

PTT 상승

3.3

0.6

0.0

0.0

0.0

0.0

 

 

 

 

 

 

 

내분비계

 

 

 

 

 

 

유당불내증

3.3

0.6

3.3

0.6

0.0

0.0

2미국국립암연구소 독성등급 (NCI-CTCAE) version 3 기준

III. 시판 후 사용성적조사

국내에서 6년 동안 1,353명의 환자를 대상으로 실시한 시판 후 사용성적조사결과 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 79%(1,069명/1,353명, 11,130건), 단독요법으로 사용한 경우 79.3%(804명/1,014명, 7,559건)로 보고되었다. 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해반응 발현율은 76%(1,028명/1,353명, 10,510건), 단독요법으로 사용한 경우 76%(771명/1,014명, 7,094건)으로 조사되었다. 이를 신체기관계별로 구분하면 다음과 같다.

- 피부 및 부속기관 이상 : 다형 홍반, 탈모, 가려움증, 발진, 홍반성발진, 두드러기

- 근골격계 이상 : 근육통, 관절통, 하악기형

- 중추 및 말초신경계 이상 : 두통, 어지럼증, 신경병증, 마비, 지각이상, 감각장애

- 자율신경계 이상 : 심계항진

- 시각이상 : 결막염

- 청각이상 : 이명, 청력상실

- 정신신경계 이상 : 불안(흥분), 우울증, 불면

- 위장관계 이상 : 구역, 식욕부진, 구토, 설사, 변비, 복통, 소화불량, 고창, 구내염, 딸꾹질, 장폐색증, 궤양성 구내염

- 간 및 담도계 이상 : GGT 증가, ALT 증가, AST 증가, 간염, 저알부민혈증

- 대사 및 영양 이상 : 고칼륨혈증, 고혈당증, 저나트륨혈증, 말초 부종, 저마그네슘혈증, 저칼륨혈증, ALP 증가

- 심혈관계 이상 : 심근경색증, 순환부전, 심전도 이상, 저혈압

- 혈관(심장외) 이상 : 홍조, 정맥염, 폐혈전증

- 호흡기계 이상 : 후두염, 호흡곤란, 기침, 호흡기능상실, 폐렴, 폐부종, 저산소증, 인두염, 가래증가, 흉막삼출

- 혈액계 이상 : 호중구감소증, 백혈구감소증, 혈소판감소증, 범혈구감소증, 빈혈, 수혈(적혈구 수혈, 혈소판 수혈 포함)

- 비뇨기계 이상 : 알부민뇨, 배뇨곤란, 요독증, 신기능이상, BUN 증가, 핍뇨

- 전신 이상 : 발열, 무력증, 피로, 복수, 동통, 오한, 체중감소, 사망, 실신, 흉통

- 방어기전 이상 : 패혈증, 감염, 대상포진

중대한 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 10.3%(139명/1,353명, 344건), 단독요법으로 사용한 경우 9.4%(95명/1,014명, 232건)로 보고되었다. 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해반응 발현율은 8.0%(108명/1,353명, 259건), 단독요법으로 사용한 경우 7.0%(71명/1,014명, 161건)으로 조사되었다. [단독요법으로 사용한 경우]

호중구감소증 5.0%(68명)[4.3%(44명)], 백혈구감소증 2.7%(36명)[2.5%(25명)], 혈소판감소증1.8%(25명)[1.2%(12명)], 발열, 빈혈 0.8%(11명)[0.6%(6명)], 설사 0.4%(6명)[0.3%(3명)], 호흡곤란 0.4%(5명)[0.5%(5명)], 무력 0.4%(5명)[0.4%(4명)], 식욕부진 0.4%(5명)[0.3%(3명)], 혈소판 수혈 0.4%(5명)[0.1%(1명)], 구역 0.2%(3명)[0.2%(2명)], 적혈구 수혈 0.2%(3명)[0.1%(1명)], 사망(원질환의 악화), 복통, 구토, 감염, 폐렴, 호흡기능상실 0.1%(2명)[0.2%(2명)], 오한, 패혈증, 어지러움 0.1%(2명)[0.1%(1명)], 복수, 수혈, 고칼륨혈증, 저나트륨혈증, AST 상승, ALT 상승, 요독증, 신기능이상, 심근경색, 폐부종, 저산소증 0.1%(1명)[0.1%(1명)], 변비, 장폐색증, 범혈구감소증, 핍뇨, 기침, 객담증가, 순환부전 0.1%(1명)[0%(0명)]이었다.

예상하지 못한 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 14.4%(195명/1,353명, 389건), 단독요법으로 사용한 경우 13.7%(139명/1,014명, 284건)로 보고되었다. 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해반응 발현율은 7.0%(95명/1,353명, 158건), 단독요법으로 사용한 경우 6.3%(64명/1,014명, 107건)으로 조사되었다. [단독요법으로 사용한 경우]

무력 1.8%(24명)[1.8%(18명)], 홍조 0.7%(10명)[0.7%(7명)], 호흡곤란 0.7%(9명)[0.8%(8명)], 신경병증 0.5%(7명)[0.3%(3명)], 저나트륨혈증 0.4%(5명)[0.2%(2명)], 감염 0.3%(4명)[0.4%(4명)], 불면 0.3%(4명)[0.3%(3명)], 복수 0.2%(3명)[0.3%(3명)], 고창, 패혈증, 폐렴 0.2%(3명)[0.2%(2명)], 사망, 알부민뇨, 호흡기능상실, 말초성 부종, 정맥염 0.1%(2명)[0.2%(2명)], 흉통, 홍반성 발진, 두드러기, 객담증가 0.1%(2명)[0.1%(1명)], 장폐색증, 저칼륨혈증 0.1%(2명)[0%(0명)], 실신, 배뇨곤란, 요독증, 신기능이상, 다형성홍반, 불안(흥분), 우울증, 후두염, 폐부종, 저산소증, 인두염, BUN 증가, 심계항진, 간염, 마비, 심근경색, 하악기형, 저혈압 0.1%(1명)[0.1%(1명)], 두통, 대상포진, 핍뇨, 흉막삼출, 폐혈전증, 궤양성구내염, 심전도이상, 순환부전, 범혈구감소증, 결막염, 이명, 청력장애 0.1%(1명)[0%(0명)]이었다.

IV. 재발성 또는 저항성 난소암 환자를 대상으로 실시한 후기 2상 임상시험

국내에서 재발성 또는 저항성 난소암 환자(n=141명)를 대상으로 실시한 후기 2상 임상시험에서 이 약의 유효성은 반응율에 근거하여 평가되었으며2% 이상 발현한 것으로 확인된 이상약물반응의 종류 및 발현율은 다음과 같다. <표 1>은 2% 이상 발현한 전체 이상약물반응에 대해, <표 2>는 3등급 이상의 이상약물반응에 대하여 정리하였다.

<표 1> 2% 이상 발현한 이상약물반응 발현율

발현율

　

　

　

Total

벨로테칸

(N=141)

(N=71)

명

%

명

%

실험실적 이상

115

81.56

60

84.51

호중구수 감소

114

80.85

59

83.10

백혈구수 감소

29

20.57

16

22.54

혈소판수 감소

20

14.18

9

12.68

위장관계 이상

107

75.89

53

74.65

구역

95

67.38

49

69.01

구토

33

23.40

16

22.54

변비

24

17.02

8

11.27

소화불량

16

11.35

6

8.45

설사

11

7.80

5

7.04

복통

10

7.09

2

2.82

장폐색

3

2.13

-

-

점막염(구강)

3

2.13

-

-

혈액 및 림프계이상

47

33.33

20

28.17

빈혈

45

31.91

20

28.17

대사 및 영양 이상

36

25.53

18

25.35

식욕부진

34

24.11

17

23.94

일반적 장애 및 투여부위 이상

28

19.86

11

15.49

피로

17

12.06

7

9.86

열

4

2.84

2

2.82

기타(전신통증, 전신상태 저하 등)

10

7.09

2

2.82

신경계 이상

24

17.02

10

14.08

두통

11

7.80

5

7.04

어지러움

9

6.38

4

5.63

말초 감각신경병증

4

2.84

1

1.41

실신

2

1.42

-

-

피부 및 피하조직 이상

16

11.35

6

8.45

탈모

11

7.80

3

4.23

가려움증

5

3.55

2

2.82

두드러기

4

2.84

1

1.41

여드름성 발진

3

2.13

-

-

근골격계 및 결합조직 이상

13

9.22

8

11.27

일반근육쇠약

7

4.96

3

4.23

근육통

5

3.55

4

5.63

감염

6

4.26

3

4.23

상기도감염

3

2.13

1

1.41

Total

134

95.04

67

94.37

<표 2> 2% 이상 발현한 3등급 이상의 이상약물반응 발현율

　

Total

벨로테칸

(N=141)

(N=71)

명

%

명

%

실험실적 이상

97

68.79

53

74.65

호중구수 감소

97

68.79

53

74.65

백혈구수 감소

22

15.6

11

15.49

혈소판수 감소

13

9.22

7

9.86

혈액 및 림프계 이상

27

19.15

12

16.90

빈혈

25

17.73

11

15.49

위장관계 이상

7

4.96

4

5.63

설사

3

2.13

3

4.23

장폐색

2

1.42

-

-

Total

104

73.76

57

80.28

* 미국국립암연구소 독성등급 (NCI-CTCAE) version 4.0 기준

V. 재발성 소세포폐암 환자를 대상으로 실시한 후기 2상 임상시험

국내에서 재발성 소세포폐암 환자(n=164명)를 대상으로 실시한 후기 2상 임상시험에서 이 약의 유효성은 반응율에 근거하여 평가되었으며 2% 이상 발현한 것으로 확인된 약물이상반응의 종류 및 발현율은 다음과 같다. <표 3>은 2% 이상 발현한 전체 약물이상반응에 대해, <표 4>는 3등급 이상의 약물이상반응에 대하여 정리하였다.

<표 3> 2% 이상 발현한 약물이상반응 발현율

　

　

　

Total

벨로테칸

(N=161)

(N=80)

명

%

명

%

실험실적 이상

132

81.99

63

78.75

호중구수 감소

128

79.50

61

76.25

혈소판수 감소

75

46.58

33

41.25

백혈구수 감소

37

22.98

17

21.25

기타 실험실적 이상

5

3.11

3

3.75

AST 상승

4

2.48

3

3.75

ALT 상승

3

1.86

3

3.75

위장관계 이상

80

49.69

44

55.00

구역

60

37.27

32

40.00

구토

21

13.04

12

15.00

변비

16

9.94

9

11.25

점막염(구강)

13

8.07

8

10.00

설사

11

6.83

7

8.75

복통

4

2.48

2

2.50

소화불량

4

2.48

2

2.50

혈액 및 림프계이상

78

48.45

35

43.75

빈혈

76

47.20

34

42.50

열성 호중구감소증

5

3.11

4

5.00

대사 및 영양 이상

58

36.02

28

35.00

식욕부진

56

34.78

27

33.75

일반적 장애 및 투여부위 이상

38

23.60

17

21.25

피로

28

17.39

13

16.25

열

7

4.35

2

2.50

기타 일반적 장애 및 투여부위 이상

4

2.48

2

2.50

피부 및 피하조직 이상

28

17.39

14

17.50

탈모

19

11.80

8

10.00

가려움증

7

4.35

5

6.25

두드러기

2

1.24

2

2.50

신경계 이상

25

15.53

14

17.50

어지러움

15

9.32

7

8.75

말초 감각신경병증

6

3.73

4

5.00

두통

5

3.11

4

5.00

호흡기계 이상

22

13.66

7

8.75

코피

6

3.73

2

2.50

간질성 폐렴

6

3.73

1

1.25

인후염

5

3.11

-

-

호흡곤란

4

2.48

-

-

딸꾹질

2

1.24

2

2.50

근골격계 및 결합조직 이상

15

9.32

7

8.75

일반근육쇠약

10

6.21

4

5.00

근육통

5

3.11

2

2.50

감염

8

4.97

2

2.50

패혈증

4

2.48

1

1.25

Total

154

95.65

77

96.25

<표 4> 2% 이상 발현한 3등급 이상의 약물이상반응 발현율

　

　

　

Total

벨로테칸

(N=161)

(N=80)

명

%

명

%

실험실적 이상

117

72.67

56

70.00

호중구수 감소

113

70.19

54

67.50

혈소판수 감소

64

39.75

29

36.25

백혈구수 감소

33

20.50

15

18.75

AST 상승

2

1.24

2

2.50

혈액 및 림프계 이상

42

26.09

21

26.25

빈혈

40

24.84

20

25.00

열성 호중구감소증

5

3.11

4

5.00

감염

5

3.11

1

1.25

패혈증

4

2.48

1

1.25

호흡기계 이상

5

3.11

1

1.25

간질성 폐렴

5

3.11

1

1.25

Total

126

78.26

62

77.50

* 미국국립암연구소 독성등급 (NCI-CTCAE) version 4.0 기준

4. 일반적 주의

1) 이 약의 효능·효과는 반응율을 근거로 허가된 것으로 생존기간 증가 등과 같은 임상적 유익성을 입증하는 임상시험보고는 없었다.

2) 골수기능의 모니터링이 필수적임. 본 제제의 최초 투여 시작 전 적합한 골수저장량(reserve)(호중구 최저치: 1,500cells/㎣, 혈소판최저치: 100,000/㎣)을 가진 환자에게만 투여해야 한다.

이 약을 투여하는 동안 말초혈액세포수를 자주 모니터링 해야 한다.

호중구가> 1,000cells/㎣, 혈소판이>100,000/㎣, 헤모글로빈치가 9.0g/dL(필요 시 수혈함)이상으로 회복된 후 다음 치료주기를 시작해야 한다.

5. 약물상호작용

이 약과 콜로니생성촉진인자(Colony-stimulating factor)의 동시투여로 호중구감소증의 기간이 연장될수 있으므로 콜로니 생성촉진인자(Colony- stimulating factor)투여는 이 약 투여종료 24시간 이후에 투여한다.

6. 임부에 대한 투여

이 약은 임산부에게 투여시 치명적인 해를 미칠 수 있다.

전 임상시험에서 임신한 암컷 랫트에 대한 배・태자발생독성시험 시 0.08mg/kg의 용량에서 흡수배자수 및 사망배자수 증가, 생존태자 체중감소 등의 배·태자독성이 나타났으며 무안구증, 무악증, 구순열, 뇌탈출증, 구개열, 횡격막탈장, 뇌실확장, 늑골결손, 두개결여증, 경추추궁유착, 늑골유착 등이 나타났다.

7. 수유부에 대한 투여

이 약이 모유중에 분비되는지는 알려져 있지 않지만 이 약을 투여받는 환자는 수유하지 말 것.

8. 소아에 대한 투여

소아에 대한 투여는 안전성과 유효성이 확립되지 않았다.

9. 적용상의 주의사항

1) 이 약에는 방부제가 들어있지 않으므로 조제 후 가능한 빠른시간내에 투여한다.

2) 이 약은 세포독성이 있는 항암제이므로 장갑과 보호복을 착용하고, laminar flow 후드에서 조제한다.이 약이 피부에 닿았을 경우, 물과 세제로 완전히 세척하고, 점막에 닿았을 경우 즉시 충분한 물로 씻어낸다.

10. 기타

1) 발암성, 변이원성, 최기형성 : 발암성시험은 수행되지 않았으나 발암성 물질로 예상된다.

이 약은 전임상시험결과 미생물계에서 미약한 변이유발성을 나타내었고, 배양세포계 및 설치류에서 변이유발성을 일으키는 물질로 판명되었다.

2) 일반약리시험시 고용량투여군에서 체온저하, 자발운동량 저하, 수면시간의 연장, 진통작용, 혈압저하, 장관수송능 저하, 위액분비량 저하, 총산도 저하, 호흡심도의 감소, 뇨배설시 K+증가가 나타났다.

3) 면역독성 : 동물실험에서 항원성을 나타내는 것으로 보고되었으며, in vitro 면역독성시험에서 마우스 비장세포의 세포성 및 체액성 면역기능을 억제하는 것으로 보고되었다.

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재심사 /RMP / 보험 / 기타 - 저장방법, 사용기간, 재심사대상 및 기간, RMP대상 및 기간, 포장 정보, 보험 코드, 보험 약가, 보험 적용일
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재심사대상
RMP대상
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