용량을 초과하면 치명적인 울혈성 심부전을 포함한 심근독성이 나타날 수 있으며, 치료용량에서 중증의 골수억제가 나타날 수 있으므로 신중히 투여한다.

1) 이 약에 중증의 과민반응의 병력이 있는 환자

2) 심기능 이상 또는 그 병력이 있는 환자

3) 임부 및 수유부

4) 다른 안트라사이클린계 항생물질의 전치료가 한계량에 도달한 환자

5) 황열병 백신 또는 예방제로서 페니토인을 투여받는 환자

6) 중증의 골수억제 환자

7) 급성 감염증 환자

8) 최근 또는 현재 수두 및 대상포진 환자

1) 간장애 환자(이상반응이 증강될 수 있다.)

2) 신장애 환자(이상반응이 증강될 수 있다.)

3) 골수기능 억제 환자(골수기능억제가 악화될 수 있다.)

4) 감염성 합병증 환자(골수기능억제에 의해 감염이 악화될 수 있다.)

5) 고령자

1) 정신신경계 : 권태감, 두통, 어지러움 등이 나타날 수 있다. 또한 쇽이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 이상반응이 나타나는 경우에는 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다.

2) 소화기계 : 궤양성 구내염, 식욕부진, 구역, 구토, 설사 등이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고, 이상반응이 나타난 경우에는 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다.

3) 순환기계 : 저혈압, 부정맥, 심근장애, 심전도이상, 빠른맥(빈맥), 느린맥(서맥) 또한 심부전이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 이상반응이 나타나는 경우에는 투여를 중지한다. 총투여량이 체중 Kg당 25mg(역가)을 초과하면 중증의 심근장애가 나타나기 쉬우므로 주의한다. 특히 다른 안트라사이클린계 항악성종양제 투여 후 이 약을 투여할 경우에는 충분히 주의한다.

4) 혈액계 : 빈혈, 과립구 감소, 혈소판 감소, 출혈경향 등이 나타날 수 있으므로, 말초혈액을 충분히 관찰하고 이상이 인정될 경우에는 감량, 휴약 등의 적절한 처치를 한다. 또한 저형성골수가 나타날 수 있다.

5) 피부 : 탈모 등이 나타날 수 있다.

6) 간장 : AST, ALT, ALP, 빌리루빈 상승, 황달 등이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 이상반응이 나타나는 경우에는 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다.

7) 신장 : 드물게 네프로제증후군 때때로 BUN 상승, 단백뇨 등이 나타날 수 있으므로 정기적으로 검사하는 등 충분히 관찰하고 이상반응이 나타나는 경우에는 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다.

8) 과민반응 : 가려움, 고열, 맥관부종, 오한이 나타날 수 있으므로 이러한 경우에는 항히스타민제를 투여한다. 또한 발열, 발진 등이 나타날 수 있다.

9) 기타 : 호흡곤란, 무월경, 무정자증 등이 나타날 수 있다.

10) 국내 시판 후 이상사례 보고자료(1989-2015년 6월)를 토대로 실마리정보 분석·평가 결과 새로 확인된 이상사례는 다음과 같다. 다만, 이로서 곧 해당성분과 다음의 이상사례 간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.

⦁ 피부 및 피하조직계: 손발톱이상

11) 국내 시판 후 수집된 중대한 이상사례 분석·평가 결과 확인된 이상사례는 다음과 같다. 다만, 이로서 곧 해당성분과 다음의 이상사례 간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.

• 호흡기계 : 폐렴

12) 국내 시판 후 수집된 중대한 이상사례 분석·평가 결과 확인된 이상사례는 다음과 같다. 다만, 이로써 곧 해당성분과 다음의 이상사례 간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.

• 감염 : 패혈증(패혈성쇼크)

1) 이 약은 진단 및 처치시설이 갖추어진 기관에서 항악성종양제 화학요법의 경험이 있는 의사의 감독 하에 투여해야 한다.

2) 이 약은 매우 유독하므로 분말과 용액 모두 주의하여 취급하고 투여해야 한다. 가루나 증기를 흡입하거나 피부 또는 눈과 같은 점막에 닿았을 때 눈의 경우 즉시 물로 충분히 씻어낸 후 안과 진찰을 받아야 하고 피부 접촉시 15분 이상 충분한 물로 씻어야 한다.

3) 골수기능 억제, 심근장애 등 중증의 이상반응이 나타날 수 있으므로 수회의 임상검사(혈액검사, 간ㆍ신ㆍ심기능검사)를 하는 등 환자의 상태를 충분히 관찰한다. 이상반응이 나타나는 경우에는 감량, 휴약 등의 적절한 처치를 하고 장기투여 시 강하고 지속적인 이상반응이 나타날 수 있으므로 신중히 투여한다.

4) 감염성 및 출혈성 합병증이 나타날 수 있으므로 충분히 주의한다.

5) 소아 및 생식 가능한 연령의 환자에 투여할 필요가 있을 경우에는 성선에 대한 영향을 고려한다.

6) 간ㆍ신장애 환자는 용량을 감량해야 한다.

7) 투여 후 암세포 사멸로 요산 및 요소의 혈중농도가 높아지므로 혈중 요산수치에 주의하여 관찰해야 한다. 혈중에 요산수치가 너무 높을 경우에는 물을 많이 마시고, 알로푸리놀을 투여한다.

8) 심장, 혈관장애가 나타날 수 있으므로 임상적, 방사선, 심전도, 초음파조영술 또는 동위원소의 모니터링이 필요하다.

9) 종양성질환에 이 약을 투여했을 때 혈전의 발생위험이 증가하므로, 항응고제를 자주 투여해 주어야 한다. 일단 경구 항응고제를 투여하기로 결정한 경우에는 종양성질환의 진행과정에서 응고도의 개인 변화가 심하다는 점 이외에 경구 항응고제와 항암화학요법 간의 상호작용 가능성을 고려하여, 반드시 INR(국제정상화비율) 검사 회수를 늘린다.

1) 투여 전의 심장부 또는 종격에 방사선조사, 안트라사이클린계 약물 등 잠재적인 심독성이 있는 다른 항악성종양제와 병용투여 시 심근장애가 악화될 수 있으므로 주의한다.

2) 다른 항악성종양제 또는 방사선조사와의 병용에 의해, 골수기능 억제 등의 이상반응이 증강될 수 있으므로 병용투여 시 환자의 상태를 관찰하여 감량하는 등 용량에 주의한다.

3) 예방제로서 페니토인과 병용투여 시 세포독성에 의한 페니토인의 소화흡수력 저하에 의해 발작이 나타날 수 있으므로 병용투여하지 않는다.

4) 황열병 백신과 병용투여 시 전신 또는 치명적인 병증이 나타날 수 있으므로 병용투여하지 않는다.

5) 사이클로스포린과 병용투여 시 림프구증식과 함께 과도한 면역억제가 나타날 수 있으므로 주의한다.

6) 메토트렉세이트 등의 간독성약물과 병용투여 시 간독성을 증강시킬 수 있다.

7) 설폰아미드 또는 특정 이뇨제 등의 요산 배출을 지연시키는 물질과 병용투여 시 고요산혈증이 증강될 수 있다.

소아에게 투여할 경우에는 이상반응 발현에 주의하고 신중히 투여한다.

1) 증상 : 급성 심박이상, 중증 심부전, 협심증, 심근경색, 과립구 감소, 혈소판 감소, 중증의 점막염, 장괴사, 간효소치 상승을 수반하는 간독성이 나타날 수 있다.

2) 처치 : 심한 경우 수혈 또는 과립구 이식을 고려할 수 있다. 불수의적 구강역류는 활성탄으로 세척하고, 대증요법과 지속적 모니터링이 필요하다.

1) 이 약은 반드시 정맥주사로만 사용하고 빠르게 흐르는 수액을 통하여 점적 주입한다.

2) 정맥주사 시 혈관통, 정맥염, 혈전 등이 나타날 수 있으므로 주사부위, 주사 방법 등에 주의를 기울이고 주사속도를 가능한 천천히 한다.

3) 정맥주사 시 약액이 혈관외로 유출되면 주사부위가 경결, 괴사될 수 있으므로 약액이 혈관외로 유출되지 않도록 신중히 투여한다. 혈관외로 유출된 부위에는 히알우로니다제 제제를 국소투여하거나 가온하여(새어 나온 약액의) 국소로부터의 분산을 촉진하는 등 적절한 처치를 한다.

4) 동일 주사기로 혼합주사 하지 않는다.

1) 이 약의 요중배설로 인하여 요가 적색으로 될 수 있다.

2) 랫트에 정맥주사한 실험에서 유선종양과 신종양이, 마우스에 피하주사한 실험에서는 국소종양이 발생했다는 보고가 있다.

3) 이 약과 다른 항악성종양제를 병용투여한 환자에서 급성백혈병, 골수형성이상증후군(MDS)이 나타났다는 보고가 있다.