1) 당뇨병성 케토산증, 대사성 산증 환자

2) 서맥(현저한 동서맥), 방실블록(2, 3도), 동방블록 환자

3) 쇼크, 심장성 쇼크 환자

4) 중증의 심부전(폐고혈압에 의한 우심부전, 울혈심부전(폐부종, 관류저하, 저혈압)) 환자

5) 저혈압 환자

6) 중증의 말초순환장애 환자

7) 동기능부전증후군 환자

8) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성

9) 이 약, 다른 베타차단제 또는 관련 유도체, 또는 이 약의 구성 성분에 과민반응인 환자

10) 혈관이나 심장근육을 수축시키는 베타 교감신경흥분제를 통해 지속적으로나 간헐적으로 치료를 받고 있는 환자

11) 기관지 과다반응 또는 중증 천식 환자

12) 중증의 기관지연축의 병력이 있는 환자

1) 기관지 천식, 기관지 연축이 일어날 수 있는 환자, 또는 기관 관련 질병이 있는 환자(다른 혈압강하제가 반응하지 않거나 견딜 수 없는 환자에게만 사용한다.)

2) 울혈성 심부전이 일어날 수 있는 환자(관찰을 충분히 하고 디기탈리스제제 외 병용 등 신중히 투여한다.)

3) 특발성 저혈당증, 조절이 불충분한 당뇨병 및 장기간 결식 상태의 환자(저혈당증상을 일으키기 쉽고 또한 증상이 감추어지기 쉬우므로 혈당치에 유의한다.)

4) 간기능 장애, 신기능 장애 환자

5) 말초순환장애 환자(레이노 증후군, 간헐성 파행 등)

6) 크롬친화세포종 환자(알파-차단제를 병용한다.)

7) 80세를 초과하는 환자, 40세 미만인 환자

8) 혈류역학적으로 불안정한 환자(심장성 쇼크의 위험이 증가할 수 있기 때문에 폐색증 환자가 혈류역학적으로 더 안정이 된 후에 투여하도록 한다.)

9) 방실블록(1도) 환자, 폐색성 비대형 심근증 환자, 급성 심근경색이나 불안정한 협심증을 경험한 환자(심인성 쇼크의 위험이 증가할 수 있다.)

10) 혈류역학적으로 관련 있는 심장판막질환 환자

11) 치료 시작 전 4개월 이내에 계획되어 있는 심장관련 수술 시, 또는 수술 후(충분한 치료이력이 없는 환자)

12) 본인 또는 가족 중 건선의 병력이 있는 환자

13) 탈감작치료에 심각한 과민반응을 경험한 환자(과도한 아나필락시스 반응)

1) 과민반응 : 때때로 발진, 가려움 등이 나타날 수 있으므로 이러한 경우에는 투여를 중지한다.

2) 순환기계 : 심근경색, 자주 서맥, 기립성 조절장애(매우 드물게 실신을 동반), 심계항진, 때때로 급성 심근 경색 환자의 심장성 쇼크, 부종, 명치부위 통증, 드물게 방실블록, 방실전도 장애, 혈압증가, 말초부종 그리고/또는 운동성 실신을 동반한 심부전의 증가, 울혈성 심부전, 저혈압, 말초순환장애(사지의 냉감-마비감), 심장리듬장애, 레이노증후군, 매우 드물게 중증의 동맥부전증 병력을 가진 환자에서 괴저, 협심증을 동반한 발작 증가 등이 나타날 수 있다.

3) 호흡기계 : 기우는 반응에 대해 기관지연축의 경향을 보이는 호흡곤란 환자(특히 폐쇄폐질환), 자주 호흡 곤란, 때때로 기관지 연축(폐쇄폐질환의 병력이 없는 환자에서도), 드물게 천식양발작, 숨이참, 코막힘, 비염 등이 나타날 수 있다.

4) 정신신경계 : 매우 자주 피로, 자주 어지럼, 두통, 때때로 우울증, 혼란, 악몽, 환각(특히 치료 초기에), 집중력 감소, 기면 또는 불면증, 감각이상, 드물게 신경질, 불안, 약물 환각(특히 치료 초기에는 때때로), 매우 드물게 성격변화(예, 기분 변화), 기억상실 등이 나타날 수 있다.

5) 소화기계 : 자주 구역, 복통, 설사 또는 변비, 때때로 구토, 드물게 식욕부진, 가슴쓰림, 구갈, 복부팽만감, 구강건조, 매우 드물게 입맛의 변화가 나타날 수 있다.

6) 눈 : 드물게 눈물분비감소, 시력불선명 등의 시각장애, 결막염, 눈의 건조 및 자극감 등이 나타날 수 있으므로 이러한 경우에는 투여를 중지한다.

7) 간 : 드물게 AST, ALT의 상승, 매우 드물게 간염이 나타날 수 있다.

8) 피부 : 전신상 피진, 때때로 홍반, 두드러기, 발한 증가, 매우 드물게 광선민감도, 건선과 건선의 악화가 나타날 수 있다.

9) 근육과 골격계: 때때로 무력증, 근육경련, 드물게 근육약화, 매우 드물게 관절통, 관절병증(관절염과 다발성관절염)이 나타날 수 있다.

10) 혈액계 : 드물게 혈소판감소증, 매우 드물게 백혈구감소증이 나타날 수 있다.

11) 대사, 내분비계 : 갑상샘기능항진증 증상 차폐(masking), 지질 대사 장애(HDL-콜레스테롤 감소, 트리글리세라이드 증가), 드물게 잠재 당뇨병이 나타날 수 있음, 현성당뇨병의 악화, 장기적 심한 육체 운동 후에 저혈당 상태, 저혈당의 증상(빈맥과 특히 떨림)을 부분적으로 차폐시킬 수 있다.

12) 기타 : 알레르기항원에 대한 감수성 증가, 중증의 아나필락시스 반응 증가, 때때로 권태감, 드물게 흉부압박감, 이명, 성욕감퇴, 발기장애, 탈모, 오한, 페로니병, 체중증가, 매우 드물게 중증의 신장애로 인한 신기능 저하(모니터링 필요), 청력 손상 등이 나타날 수 있다. 베타차단제의 투여로 크레아틴키나아제의 상승이 나타났다는 보고가 있다.

1) 저용량에서 투여를 시작하고, 장기투여시는 심기능검사(맥박, 혈압, 심전도, X-선 등)를 정기적으로 한다. 특히 서맥 및 저혈압을 일으킨 경우에는 감량하거나 투여를 중지한다.

필요시 대증요법으로 치료한다. 또한 간기능, 신기능, 혈액상 등에 주의한다.

2) 유사화합물(프로프라놀롤염산염)을 투여중인 협심증 환자가 갑자기 투여를 중지했을 때 증상이 악화되거나 심근경색을 일으킨 증례가 보고되어 있으며, 관상동맥 관련 위험도 증가, 급성심장사를 동반한 심부전의 증가, 협심증을 동반한 심장허혈의 유발, 심근경색의 악화, 또는 고혈압/고안압의 재발을 나타낼 수 있으므로, 휴약이 필요하거나 이 약을 중단하려는 경우 최소한 2주간에 걸쳐 복용량을 천천히 감량하면서 관찰을 충분히 한다.
용량 증량 시 또한 심부전이 악화될 수 있으며, 증상이 나타날 시 이뇨제를 증가시키며 환자의 상태가 안정된 후 이 약의 용량을 증가시키도록 한다. 이 때 이 약의 용량을 줄이거나 일시적으로 투여를 중단해야 할 수도 있다.
환자가 의사의 지시 없이 복용을 중지하지 않도록 주의한다. 또한 협심증 이외의 적용, 예를 들어 부정맥에 투여할 경우에는 특히 고령자에 있어서는 위와 같이 주의한다.

3) 수술 전 48시간은 투여하지 않는 것이 바람직하다. 부득이 투여할 경우에는 마취의에게 보고하여야 하며 수술시에 음성변력작용이 가능한 작은 마취제(할로탄, 아산화질소)를 사용한다.

4) 심장 관련 수술을 받지 않는 환자의 경우 심혈관 위험인자를 가진 환자에게서 서맥, 저혈압, 뇌졸중(특히 치명적일 수 있다.) 그리고 사망이 나타날 수 있으므로 고용량의 메토프롤롤 지속형 제제를 초기에 투여하지 않는다.

5) 반사 아드레날린 자극에 반응하지 못하는 심장 기능 손상이 전신마취와 외과 시술의 위험도를 증가시킬 수 있으나, 베타차단 요법의 만성 투여는 중대한 수술 이전에 주기적 중단이 되지 않아야한다.

6) 다른 베타차단제와 같이 심기능 대상부전 환자에는 디기탈리스나 이뇨제와 병용투여하는 경우 외에는 투여하지 않는다. 디기탈리스에 의해 유도된 심장수축력의 증가는 이 약에 의해 영향을 받지 않는다.

7) 베타차단제는 갑상샘기능항진증의 증상을 감출 수 있다. 그러므로, 갑상샘중독증 환자에는 갑자기 투여를 중지 했을 때 증상이 악화될 수 있으므로 휴약이 필요한 경우에는 천천히 감량하면서 관찰을 충분히 한다.

8) 일반적으로 폐쇄기도질환을 수반한 고혈압 환자는 베타차단제로 치료 받지 않아야 한다. 이뇨제와 같은 다른 약물은 조절되지 않거나 효과가 없는 경우, 이 약의 심장선택성 때문에 투여될 수 있다. 이러한 경우, 가장 낮은 효과적인 용량을 선택해야하며 베타-2효능약의 용량은 다시 조정되어야 한다.

9) 이 약은 인슐린 분비와 탄수화물 대사에 대해 비선택성 베타차단제보다 영향을 덜 미친다. 비선택성 베타차단제와 달리, 이 약은 당뇨병 환자에서 저혈당의 증상을 부분적으로만 차폐시키지만, 그럼에도 불구하고 주의 및 경고가 제공되어야한다. 이 약은 당뇨병 환자에게 저혈당 시 나타나는 빈맥을 줄일 수 있다. 저혈당의 다른 증상인 어지럼 또는 발한은 임상적으로 유의하지 않다. 또 땀흘림이 증가할 수 있다.

10) 천식환자에게 투여하는 경우는 베타2-효능약과 병용투여가 바람직하다. 베타2-효능약의 용량은 투여를 시작할 때 적절히 조절한다.

11) 다양한 알레르기항원에 대해 중증 아나필락시스반응의 병력이 있는 환자는 반복 투여에 더 반응을 나타낼 수 있으며, 에피네프린의 상용량에 대해 반응을 나타내지 않을 수 있다.

12) 어지럼 및 피로감이 나타날 수 있으므로 이 약을 투여중인 환자(특히 투여초기)는 자동차 운전 등 위험이 수반되는 기계조작을 하지 않도록 주의한다.

1) 교감신경계를 억제하는 다른 제제(레세르핀 등), 다른 베타차단제(점안약의 형태이라도), 또는 MAO억제제(MAO-B억제제는 제외) : 과잉억제를 일으킬 수 있으므로 감량하는 등 신중히 투여한다.

2) 혈당강하제와 인슐린 : 혈당강하작용을 증강시키거나 연장시킬 수 있으므로 신중히 투여한다. 저혈당 증상(특히 빈맥과 진전)을 은폐시키거나 악화 시킬 수 있으며 정기적인 혈당검사를 하도록 한다.

3) 칼슘채널차단제(베라파밀염산염, 딜티아젬, 니페디핀류 등) : 수축촉진효과와 심박수 변동효과의 가능성을 고려하여 신중히 투여해야 하며, 고혈압, 서맥 또는 기타 심장박동장애를 주의 깊게 모니터링 해야 한다. 베타차단제로 치료받는 환자는 베라파밀 형태의 칼슘채널차단제 정맥주사를 피해야한다.

4) 클로니딘 : 이 약으로 인해 반동 고혈압이 악화 될 수 있으므로, 클로니딘을 점진적으로 중단하기 전에 이 약을 며칠 동안 서서히 중단한다. 만약 클로니딘을 베타-차단 요법으로 대체하려 할 시 클로니딘의 투여 중단 며칠 후에 베타차단제를 투여하도록 한다.

5) 리팜피신, 인도메타신 : 이 약의 혈중농도가 저하하여 이 약의 혈압강하효과를 저하시킬 수 있다.

6) 리도카인 : 리도카인의 배설을 지연시켜 혈중농도를 상승시킬 수 있다.

7) 히드랄라진과 병용투여시 이 약의 혈중농가 상승하여 작용이 증강할 수 있다.

8) 맥각알칼로이드 : 말초순환장애가 나타났다는 보고가 있다.

9) 이 약은 다른 혈압강하제의 효과를 증가시킬 수 있다. 프라조신의 최초 병용 투여시 특별한 주의가 필요하다.

10) 이 약은 CYP2D6의 기질이기 때문에 다음과 같은 CYP2D6 동종효소의 효소 유도제 및 효소 억제제와 같은 물질과 병용투여 시 이 약의 혈중농도가 변할 수 있으므로, 서맥과 같은 이상반응이 일어나지 않도록 이 약의 복용량 조절시 고려되어야 한다.

(1) 항부정맥제 : 예, 아미오다론, 퀴니딘, 프로파페논, 디소피라미드, 프로카인아미드, 아즈마린(감소수축력과 감소전도영향성을 증가시켜 심기능억제 효과가 발생할 수 있다.)

(2) 항히스타민제 : 디펜히드라민

(3) H2-수용체 억제제 : 시메티딘

(4) 항우울제 : 클로미프라민, 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI)

(5) 항정신병약 : 할로페리돌

(6) COX2억제제 : 세레콕시브

(7) 리토나비르

11) 삼환계 항우울제, 신경안정제(바비튜레이트), 페노티아진, 니트로글리세린, 이뇨제, 혈관확장제, 그리고 기타 혈압강하제는 혈압을 증가시킬 수 있다.

12) 디기탈리스, 레세르핀, α-메틸도파, 구안파신은 심박율을 강하게 감소시키고, 심박을 지연시킬 수 있다.

13) 아드레날린, 노르아드레날린, 또는 다른 교감신경작용제(예, 기침억제제, 점비제 또는 점안제에 함유되는)와의 병용투여는 혈압의 증가를 유지시킬 수 있다.

14) 아드레날린을 일반적으로 사용되는 아드레날린의 용량으로 알레르기 반응의 치료시, 치료 반응을 감소시킬 수 있다.

15) 마취약과의 병용투여 시 음성수축력 효과에 더해 혈압이 증가할 수 있다.

16) 경우에 따라 전신마취나 그 적용 전에 중단되어야 하지만, 말초근육이완제(숙사메토늄, 투보쿠라린)와의 병용투여 시 베타수용체에 의해 신경근육 차단이 증가 될 수 있음에도 불구하고 중단되지 않으며, 마취 의사에게 치료에 대한 정보는 알려야 한다.

17) 흡입 마취제는 베타수용체 차단 시 심장억제 효과를 증가시킬 수 있다.

18) 알코올은 이 약의 혈장농도를 증가시킬 수 있다.

1) 임신 중의 투여에 대한 안전성은 확립되어 있지 않으므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 투여하지 않는다.

2) 모유중으로의 이행이 보고되어 있으므로 수유중에는 투여를 피하고 부득이한 경우에는 수유를 중단한다.

3) 이 약이 최기형성을 유발하는 증거는 없으나, 베타차단제는 태반의 관류를 저하시키며, 이는 자궁 내 사산, 유산을 일으킬 수 있다. 특히 신생아의 저혈당과 서맥, 태아의 서맥의 이상반응이 나타날 수 있다. 출산 후 신생아에게서 심·폐합병증의 위험이 증가한다.

소아에 대한 안전성은 확립되어 있지 않다.

고령자에는 다음 사항을 주의하여 저용량에서 투여를 시작하는 등 환자의 상태를 관찰하면서 신중히 투여한다.

1) 일반적으로 고령자에서의 과도한 혈압강하는 바람직하지 않다(뇌경색 등이 나타날 수 있다.).

2) 휴약이 필요할 경우에는 천천히 감량한다.

1) 증상 : 과량투여시 증상은 보통 20분 ∼ 2시간이내에 나타난다. 주로 심혈관계장애(중증의 저혈압, 동성서맥, 방실차단, 급성 심부전, 심장성 쇼크, 심장정지), 기관지연축, 저산소증, 저혈당증, 저칼륨혈증, 그리고 혼수, 구역, 구토, 청색증을 포함한 의식장애, 때때로 전신발작이 나타날 수 있다.

2) 처치 : 생체지수를 모니터링할 수 있도록 입원시키는 것이 바람직하다. 보통 다음의 처치를 한다.

(1) 최토, 위세척

(2) 기관지 연축에는 베타-효능약(살부타몰황산염 등)(정맥투여가 불충분한 경우 : 에어로솔제제의 베타-효능제)또는 아미노필린을 정맥 투여한다.

(3) 위장에 남은 활성 성분의 흡수를 예방하기 위해 활성탄 및 완하제를 투여한다.

(4) 저혈압이나 쇼크의 치료로 체액대체혈장 또는 혈장대체제를 사용한다.

(5) 현저한 저혈압, 서맥, 심부전에는 베타효능약(이소프로테레놀염산염)으로 효과가 보일때까지 2 ∼ 5분 간격으로 정맥주사하고, 효과가 없을 경우에는 아트로핀황산염 0.5 ∼ 2 mg을 정맥 주사와/또는 심장박동조율기(cardiac pacemaker)로 치료 할 수 있다. 특히 필요에 따라 도파민염산염, 도부타민염산염, 노르에피네프린을 투여한다.

필요한 경우, 글루카곤 10 mg을 bolus 주입할 수 있으며, 환자의 반응에 따라 반복 투여하거나, 글루카곤 1 ∼ 10 mg/h 정맥주입으로 변경한다.

글루카곤에 반응이 없거나 글루카곤을 사용할 수 없는 경우, 도부타민 2.5 ∼ 10 μg/kg/min과 같은 베타-효능제를 정맥주입 할 수 있다.

(6) 칼슘 이온의 투여 역시 고려되어야 한다.

(7) 난치성부정맥의 일시적인 치료로 박동조율기 치료를 한다.

(8) 대발작의 경우 디아제팜의 정맥투여를 권장한다.

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하도록 주의한다.

2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의하도록 한다.